Veli1 Inhibitoren

Gängige Veli1 Inhibitors sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, ML 141 CAS 71203-35-5, Gö 6976 CAS 136194-77-9 und Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Chemische Hemmstoffe von Veli1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, indem sie auf verschiedene zelluläre Wege und Prozesse abzielen, die für die Funktion von Veli1 wesentlich sind. Tetrodotoxin ist für seine Fähigkeit bekannt, spannungsabhängige Natriumkanäle zu blockieren, die für die Auslösung und Ausbreitung von Aktionspotenzialen in Neuronen von zentraler Bedeutung sind. Durch die Blockierung dieser Kanäle kann Tetrodotoxin die neuronale Signalübertragung und die synaptische Übertragung unterdrücken, Prozesse, an denen Veli1 maßgeblich beteiligt ist. Bafilomycin A1 unterbricht die vesikuläre Ansäuerung, indem es die V-ATPase hemmt, einen kritischen Schritt, der für den Membranverkehr notwendig ist, wodurch Veli1 möglicherweise daran gehindert wird, seine Funktion beim Vesikeltransport zu erfüllen. Endosidin 9 unterbricht den endozytischen Verkehr, was zu einer Verringerung der Fähigkeit von Veli1 führen könnte, am Membranverkehr und der Proteinsortierung teilzunehmen.

Die Chemikalie ML-141 hemmt CDC42, eine kleine GTPase, die an der Organisation des Aktin-Zytoskeletts beteiligt ist. Da Veli1 eine Rolle bei der Synapsenbildung spielt, kann die Hemmung von CDC42 die Funktion von Veli1 in dieser Hinsicht unterdrücken. Go6976 hemmt die Proteinkinase C, die für die synaptische Vesikelfreisetzung entscheidend ist, und kann somit die Rolle von Veli1 bei der synaptischen Plastizität unterdrücken. Die Hemmung der Dynamin-abhängigen Endozytose durch Dynasore kann die Rolle von Veli1 beim synaptischen Vesikel-Recycling beeinträchtigen. Latrunculin A und Jasplakinolid wirken auf das Aktinzytoskelett, wobei ersteres die Aktinpolymerisation verhindert und letzteres die Aktinfilamente stabilisiert, was beides die Rolle von Veli1 bei der Reorganisation des Zytoskeletts beeinträchtigen kann. Die Hemmung des Arp2/3-Komplexes durch CK-666 und die Hemmung des Formin-vermittelten Aktinaufbaus durch SMIFH2 können die Beteiligung von Veli1 an der Aktinpolymerisation, der Morphologie dendritischer Stacheln und der Regulierung der synaptischen Stärke behindern. Schließlich hemmt Y-27632 die ROCK-Kinase, was die Dynamik des Aktin-Zytoskeletts beeinträchtigt und möglicherweise die Rolle von Veli1 bei der Aufrechterhaltung der Struktur und Funktion von Neuronen hemmt.