V1RI5 Ativadores

Os activadores V1RI5 comuns incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, forskolina CAS 66575-29-9, cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, isonomicina CAS 56092-82-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do V1RI5 incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização que resultam na ativação da proteína. O Cloreto de Cálcio e a Ionomicina actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, que interagem diretamente com o V1RI5, levando a uma alteração conformacional que ativa a proteína. Da mesma forma, o A23187 funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular e activando o V1RI5 de forma direta. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMP cíclico, ativa a proteína quinase A, que depois fosforila e ativa o V1RI5. O isoproterenol também aumenta os níveis de AMP cíclico através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, activando subsequentemente a PKA, que pode fosforilar e ativar o V1RI5.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa o V1RI5 através da ativação da proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar o V1RI5, levando à sua ativação. O BAY K 8644 ativa seletivamente os canais de cálcio do tipo L, aumentando assim os níveis de cálcio intracelular e activando o V1RI5. A tapsigargina contribui para a ativação do V1RI5 inibindo a bomba SERCA, o que provoca um aumento sustentado do cálcio intracelular que ativa o V1RI5. A nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, o que leva a um aumento do influxo de iões de cálcio e contribui para a ativação do V1RI5. O ácido fosfatídico funciona como molécula mensageira na via de sinalização mTOR, contribuindo para a ativação do V1RI5. Por último, a oxitocina liga o seu recetor, estimula a via da fosfolipase C e resulta num aumento da concentração de cálcio intracelular, que ativa o V1RI5. Cada uma destas substâncias químicas inicia um evento celular específico que culmina na ativação do V1RI5 através de vias distintas, mas frequentemente interligadas, envolvendo quer a interação direta com os níveis de cálcio intracelular, quer através de eventos de fosforilação mediados por várias cinases.