V1rc29 Activateurs

Les activateurs V1rc29 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide L-glutamique CAS 56-86-0.

Les activateurs chimiques de V1rc29 peuvent faciliter son activation fonctionnelle par une variété de mécanismes cellulaires, chacun engageant des voies de signalisation distinctes. La forskoline, un activateur connu de l'adénylate cyclase, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est une kinase centrale qui peut phosphoryler V1rc29, ce qui conduit à son activation. De même, l'isoprotérénol, qui agit par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, provoque également une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui cible alors V1rc29 pour la phosphorylation et l'activation. Un autre activateur, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), agit par l'intermédiaire de la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut directement phosphoryler V1rc29, l'activant ainsi. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), ce qui peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de V1rc29. Cette voie est également influencée par le glutamate et la nicotine, qui activent leurs récepteurs respectifs et provoquent un afflux d'ions calcium, activant ensuite des kinases qui peuvent phosphoryler V1rc29.

L'adrénaline, en s'engageant avec les récepteurs bêta-adrénergiques comme l'isoprotérénol, propulse une voie similaire médiée par l'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de V1rc29. L'histamine et la sérotonine activent toutes deux leurs récepteurs respectifs couplés à la protéine G, entraînant une activation kinase médiée par le calcium qui cible l'activation de V1rc29. La capsaïcine, par l'activation des récepteurs TRPV1, induit un afflux d'ions calcium et active les kinases en aval qui peuvent phosphoryler et activer V1rc29. En outre, l'ATP sert de donneur de phosphate pour les kinases dans les réactions de phosphorylation qui activent V1rc29. Enfin, l'oligomycine A, en inhibant l'ATP synthase mitochondriale, entraîne une augmentation de l'ATP cytosolique, ce qui rend plus de groupes phosphates disponibles pour la phosphorylation de V1rc29 par les kinases, favorisant ainsi son activation. Ces substances chimiques, chacune par le biais de ses voies cellulaires spécifiques, sont capables d'influencer directement ou indirectement l'état de phosphorylation et l'activation fonctionnelle de V1rc29.