USP38 Inibidores

Os inibidores comuns USP38 incluem, entre outros, PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, P005091 CAS 882257-11-6, WP1130 CAS 856243-80-6 e cloridrato NSC 632839 CAS 157654-67-6.

Os inibidores da peptidase específica da ubiquitina 38 (USP38) pertencem a uma categoria mais vasta de compostos conhecidos como inibidores da enzima deubiquitinante (DUB). A ubiquitinação é uma modificação pós-traducional em que a ubiquitina, uma pequena proteína reguladora, é ligada a uma proteína substrato, marcando-a para vários destinos celulares, incluindo a degradação proteasómica. A USP38, como enzima deubiquitinadora, tem o papel de remover estas etiquetas de ubiquitina, regulando assim a estabilidade e a função das suas proteínas de substrato. Dado este papel fundamental no turnover proteico e na regulação celular, a USP38 e outras DUBs têm atraído a atenção para o desenvolvimento de inibidores selectivos que possam modular a sua atividade.

O desenvolvimento de inibidores da USP38 baseia-se na bioquímica intrincada do sistema ubiquitina-proteassoma. O processo de ubiquitinação envolve a ação orquestrada de três classes de enzimas: enzimas activadoras E1, enzimas conjugadoras E2 e E3 ligases. Por outro lado, a desubiquitinação, dirigida por enzimas como a USP38, inverte este processo. Ao inibir a USP38, o equilíbrio entre a ubiquitinação de proteínas e a subsequente degradação pode ser alterado. A conceção e a síntese de inibidores da USP38 centram-se normalmente em moléculas que podem interagir com o sítio ativo da enzima ou com sítios alostéricos, interrompendo a sua interação com a ubiquitina. O rastreio de alto rendimento, a conceção de medicamentos com base na estrutura e a conceção molecular racional são técnicas comuns utilizadas para identificar candidatos a inibidores da USP38. No entanto, atingir a especificidade é um desafio, dadas as semelhanças estruturais entre os vários membros da família DUB. Assim, são necessários ensaios bioquímicos e biofísicos extensos para determinar a seletividade e a eficácia destes inibidores.