Inhibiteurs USP29

Les inhibiteurs courants de l'USP29 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs de l'USP29 sont une classe spécialisée de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de la peptidase 29 spécifique à l'ubiquitine (USP29), une importante enzyme de déubiquitination codée par le gène USP29. L'USP29 joue un rôle essentiel dans le système ubiquitine-protéasome, qui orchestre la dégradation et le renouvellement des protéines dans les cellules. En éliminant les parties d'ubiquitine des protéines substrats, l'USP29 régule une variété de processus cellulaires, y compris la progression du cycle cellulaire, la réponse aux dommages de l'ADN et les voies de transduction des signaux. La modulation précise de l'activité de l'USP29 est essentielle au maintien de l'homéostasie cellulaire, car un dérèglement peut entraîner une stabilisation ou une dégradation aberrante des protéines, ce qui a un impact sur les fonctions cellulaires normales.Les inhibiteurs de l'USP29 agissent en se liant au site actif ou aux sites allostériques de l'enzyme, entravant ainsi son activité de désubiquitinisation. Ces inhibiteurs sont souvent conçus pour imiter les motifs structurels de l'ubiquitine ou des substrats naturels de l'enzyme afin d'obtenir une spécificité et une affinité élevées. D'un point de vue chimique, ils peuvent être constitués de petites molécules qui forment des liaisons covalentes avec les résidus de cystéine catalytiques ou des interactions non covalentes par le biais de liaisons hydrogène, de contacts hydrophobes et de forces électrostatiques. Les études sur les relations structure-activité (SAR) jouent un rôle essentiel dans l'optimisation de ces composés, en se concentrant sur l'amélioration de la puissance, de la sélectivité et de la stabilité. Des techniques analytiques avancées telles que la cristallographie aux rayons X, la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) et la modélisation moléculaire computationnelle sont employées pour élucider les interactions de liaison et les changements de conformation induits par la liaison de l'inhibiteur. En modulant l'activité de l'USP29, ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour sonder les mécanismes de désubiquitination et pour faire progresser la compréhension du rôle du système ubiquitine-protéasome dans la physiologie cellulaire.