USP28 Inibidores

Os inibidores comuns do USP28 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o bortezomib CAS 179324-69-7, o GANT61 CAS 500579-04-4, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores da USP28 constituem uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para interagir com a enzima protease específica da ubiquitina 28 (USP28), que desempenha um papel crítico no sistema ubiquitina-proteassoma (UPS). A USP28 é uma das muitas enzimas deubiquitinantes (DUBs) que regulam meticulosamente o processo de ubiquitinação, uma modificação pós-traducional reversível em que a ubiquitina, uma pequena proteína reguladora, é ligada a uma proteína substrato. Esta ligação serve de sinal para vários processos celulares, sendo a maior parte conhecida por direcionar as proteínas para a degradação no proteassoma. No entanto, a ubiquitinação também desempenha um papel noutros processos celulares, como a regulação do ciclo celular, a reparação do ADN e a transdução de sinais. Os inibidores da USP28 são concebidos para se ligarem ao local ativo da USP28 ou às suas regiões específicas de ligação ao substrato, bloqueando a sua atividade de desubiquitinação. Ao fazê-lo, estes inibidores podem modular a estabilidade das proteínas que são substratos da USP28, o que pode ter vários efeitos a jusante nas funções celulares.

O desenvolvimento de inibidores da USP28 envolve uma interação complexa entre a química e a biologia. As estruturas químicas destes inibidores são frequentemente complexas e exigem uma conceção molecular precisa para garantir a especificidade e a eficácia da ligação ao USP28. O processo de conceção envolve normalmente a identificação de resíduos-chave no local ativo da enzima e o desenvolvimento de moléculas que possam interagir com estes resíduos através de ligações de hidrogénio, interacções hidrofóbicas ou outros tipos de ligações químicas. A especificidade dos inibidores da USP28 é crucial, dado que a UPS envolve uma rede altamente intrincada de enzimas e substratos, e os efeitos fora do alvo podem levar a consequências indesejadas. A potência destes inibidores é normalmente medida pela sua capacidade de reduzir a atividade deubiquitinante da USP28 em vários ensaios in vitro, que podem incluir ensaios bioquímicos utilizando proteínas purificadas ou ensaios celulares em que as consequências da inibição da USP28 podem ser observadas num ambiente biológico mais complexo.