USP18 アクチベーター

一般的なUSP18活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、AICAR CAS 2627-69-2、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、酪酸CAS 107-92-6、Ruxolitinib CAS 941678-49-5が挙げられるが、これらに限定されない。

USP18（ユビキチン特異的プロテアーゼ18）は、自然免疫系、特にインターフェロン（IFN）シグナル伝達経路において重要な制御因子として働いている。その主な機能は、ウイルス感染に対する宿主免疫応答の重要な側面であるI型インターフェロン（IFN-I）シグナルの負の制御である。ウイルス感染やその他の免疫刺激により、細胞はIFN-Iを産生し、抗ウイルス防御機構に関与するインターフェロン刺激遺伝子（ISG）の発現につながるシグナル伝達のカスケードを活性化する。USP18は、ユビキチン様タンパク質ISG15を標的タンパク質から脱共役させることにより、この応答を調節する。この作用は、標的タンパク質のISG15化を弱めることにより、IFN-Iシグナルの抗ウイルス効果を減弱させ、免疫応答の強度と持続時間を調節する負のフィードバックループを提供する。

USP18の活性化はIFN-Iの刺激に応答して起こり、IFN-Iのレベルの上昇がUSP18の発現と酵素活性を誘導する。IFN-Iは、細胞表面の受容体に結合すると、シグナル伝達カスケードを引き起こし、最終的にSTAT1やSTAT2のような転写因子の活性化につながり、核に移動してUSP18を含むISGの発現を促進する。一旦発現されると、USP18は標的タンパク質からISG15を脱共役させることによってIFN-Iシグナル伝達を負に制御し、それによって抗ウイルス応答を抑制する。さらに、USP18の活性化は、翻訳後修飾やタンパク質間相互作用によっても調節される可能性があり、免疫刺激に応答して酵素活性や細胞機能をさらに微調整する。全体として、USP18の活性化は、ウイルス感染や他の病原体に対する自然免疫応答の強度と持続時間を調節する重要なメカニズムである。