UGT1A9 활성제

일반적인 UGT1A9 활성화제에는 올티프라즈 CAS 64224-21-1, D,L-설포라판 CAS 4478-93-7, 레스베라트롤 CAS 501-36-0, t-부틸하이드로퀴논 CAS 1948-33-0 및 푸마르산 CAS 110-17-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

UGT1A9 활성화제는 세포 내 경로를 조절하여 UGT1A9 효소의 활성 또는 발현을 증가시키는 화합물로 구성됩니다. UGT1A9의 직접 활성화제는 그 특성이 잘 밝혀지지 않았기 때문에 이러한 활성화제는 간접적인 메커니즘을 통해 작동합니다. 이러한 화합물의 대부분은 항산화 및 해독 유전자의 주요 조절자인 Nrf2 경로의 활성화를 통해 작용합니다. 활성화되면 Nrf2는 억제자인 Keap1에서 분리되어 핵으로 이동한 후 UGT 효소를 암호화하는 유전자를 포함한 다양한 유전자의 프로모터 영역에 있는 항산화 반응 요소에 결합합니다. 결과적으로 UGT1A9의 상향 조절은 친유성 화합물의 해독에 관여하는 주요 2단계 대사 반응인 글루쿠로니데이션 과정을 향상시킬 수 있습니다.

올티프라즈, 설포라판, tBHQ와 같은 화합물은 산화 조건에서 Nrf2를 안정화하여 축적과 핵 전위를 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 레스베라트롤과 같은 다른 활성화제는 시르투인 활성화와 같은 다른 메커니즘을 통해 작용하여 후성유전학적 변화를 일으키고 UGT를 포함한 유전자 발현 패턴에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 이러한 화학적 활성화제는 간접적으로 UGT1A9의 접합 활성을 증가시켜 다양한 내인성 및 외인성 기질을 대사하는 역할을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 화합물에 의한 UGT1A9의 활성화가 직접적으로 확립되지는 않았지만, UGT1A9의 전사 및 전사 후 조절에 영향을 미치는 경로의 조절은 이러한 화합물이 UGT1A9의 기능적 용량을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이는 UGT1A9의 기질인 약물 및 기타 저분자의 대사와 제거에 특히 중요할 수 있습니다.