UBPY アクチベーター

一般的なUBPY活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、塩化クロロキン二リン酸塩 CAS 50-63-5、オートファジー阻害剤 、3-MA CAS 5142-23-4、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、eIF4E/eIF4G相互作用阻害剤、4EGI-1 CAS 315706-13-9。

UBPY活性化剤は、脱ユビキチン化酵素であるUBPYの機能的活性を増強することができる化合物の一種である。ユビキチン化タンパク質の細胞内レベルが上昇すると、UBPYの機能的活性が増強される。この増加は、オートファジーやプロテアソーム経路を阻害することによって、あるいは他のDUBを阻害することによって達成することができる。例えば、クロロキン、3-メチルアデニン、バフィロマイシンA1などのオートファジー阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の濃度を増加させ、UBPYにより多くの基質を作用させる。

MG132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤も、プロテアソームでの分解を阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の濃度を増加させる。同様に、スパウチン-1（USP10とUSP13を阻害する）、PR-619（広範囲なDUB阻害剤）、IU1（特異的なUSP14阻害剤）のような他のDUBの阻害剤も、ユビキチン化タンパク質の濃度を増加させることにより、UBPYの活性を高める。ERAD阻害剤であるEeyarestatin Iと不可逆的ユビキチン活性化酵素E1阻害剤であるPyr-41は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を増加させることにより、UBPYの活性を増強する。