Inhibiteurs UBF2

Les inhibiteurs courants de l'UBF2 comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, le triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le (+/-)-JQ1 et la trichostatine A CAS 58880-19-6.

Les inhibiteurs de l'UBF2 sont une classe de composés chimiques qui ciblent le facteur de liaison en amont 2 (UBF2), un facteur de transcription critique impliqué dans la régulation de la synthèse de l'ARN ribosomique (ARNr). UBF2 fait partie de la grande famille UBF, qui joue un rôle essentiel dans la biogenèse des ribosomes en contrôlant la transcription des gènes de l'ARNr. Les protéines UBF interagissent avec les éléments de contrôle en amont de l'ADN ribosomique (ADNr) pour moduler le recrutement de l'ARN polymérase I, l'enzyme responsable de la transcription de l'ARNr. En inhibant UBF2, ces composés interfèrent avec la transcription de l'ARNr, ce qui affecte directement la synthèse des ribosomes. Étant donné que la production de ribosomes est étroitement liée à la croissance cellulaire et à la synthèse des protéines, l'inhibition de l'UBF2 peut avoir de profondes répercussions sur la physiologie cellulaire, en particulier dans les cellules qui se divisent rapidement.La chimie structurelle des inhibiteurs de l'UBF2 est variée, avec différentes classes de composés ciblant divers aspects de la fonction de la protéine UBF2. Certains inhibiteurs peuvent se lier directement au domaine de liaison à l'ADN de l'UBF2, l'empêchant d'interagir avec l'ADNr, tandis que d'autres peuvent perturber sa capacité à former des complexes avec d'autres facteurs de transcription ou protéines régulatrices. La conception de ces inhibiteurs nécessite souvent une connaissance approfondie des domaines structurels et fonctionnels de l'UBF2, notamment de ses motifs en doigt de zinc et de ses domaines de groupes de haute mobilité (HMG), qui sont essentiels pour ses fonctions de liaison à l'ADN et de régulation de la transcription. En outre, ces inhibiteurs peuvent moduler les modifications post-traductionnelles de l'UBF2, telles que la phosphorylation, qui régulent son activité en réponse aux voies de signalisation cellulaires. Ainsi, les inhibiteurs d'UBF2 constituent des outils importants dans l'étude de la biogenèse des ribosomes et de l'homéostasie cellulaire, et permettent de mieux comprendre les processus fondamentaux de la régulation transcriptionnelle et de la synthèse des protéines.