U90926 Activadores

Activadores comunes U90926 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la U90926 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a su fosforilación y posterior activación. Por ejemplo, se sabe que la forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar el U90926. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc que se difunde fácilmente a través de las membranas celulares, también activa la PKA, que a su vez fosforila el U90926. La ionomicina, por su parte, actúa aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que desencadena la activación de las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina, que también son capaces de modificar el U90926 mediante fosforilación.

La activación de U90926 también puede verse influida por agentes que modulan la proteína cinasa C (PKC). El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es un potente activador de la PKC, que fosforila una miríada de proteínas, incluida la U90926. Por el contrario, compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A interrumpen los procesos de desfosforilación de proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que conduce a un aumento neto del estado de fosforilación de proteínas como la U90926. Otros compuestos como la Anisomicina desencadenan la activación de proteínas quinasas activadas por estrés como las vías JNK y p38 MAP quinasa; estas vías pueden conducir a la fosforilación de U90926. Además, el galato de epigalocatequina (EGCG) modula varias vías de señalización que activan quinasas capaces de fosforilar U90926, mientras que la esfingosina, a través de su metabolito esfingosina-1-fosfato (S1P), puede activar los receptores S1P y las quinasas asociadas que también se dirigen a U90926. Por último, Thapsigargin, mediante la interrupción de la homeostasis del calcio y por lo tanto el aumento de calcio intracelular, puede activar quinasas que fosforilan U90926, lo que ilustra aún más la complejidad y diversidad de mecanismos a través del cual U90926 puede ser activado.