TTK_Esk 활성제

일반적인 TTK_Esk 활성화제에는 ADP CAS 58-64-0, 탁솔 CAS 33069-62-4, 노코다졸 CAS 31430-18-9, 모나스트롤 CAS 254753-54-3 및 S-트리틸-L-시스테인 CAS 2799-07-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

TTK 활성화제는 다양한 세포 신호 경로와 체크포인트 메커니즘을 통해 TTK의 키나아제 활성을 간접적으로 향상시키는 다양한 화합물입니다. 파클리탁셀, 노코다졸, 모나스트롤과 같은 화합물은 미세소관 역학 또는 스핀들 조립을 변화시켜 정확한 염색체 분리를 보장하는 중요한 감시 메커니즘인 스핀들 조립 체크포인트의 일부로서 TTK를 활성화합니다. 파클리탁셀에 의한 미세소관의 안정화 또는 노코다졸에 의한 파괴는 체크포인트 신호에서 TTK 기능의 필요성을 증가시킵니다. 모나스트롤의 키네신 Eg5 억제는 단극 스핀들 형성으로 이어져 체크포인트 활성화에서 TTK의 역할이 더욱 요구됩니다. S-트리틸-L-시스테인과 ZM447439는 각각 키네신 Eg5와 오로라 키나아제를 억제함으로써 유사하게 기여하는데, 이 두 가지 모두 체크포인트 결합으로 인해 TTK 활성이 높아질 수 있는 조건입니다.

또한 BI 2536, 리버신, 헤스페라딘과 같은 억제제의 작용은 TTK가 중심이 되는 유사 분열의 주요 조절자인 Plk1 및 오로라 키나아제의 억제로 인해 TTK 활성이 높아지는 맥락을 제공합니다. 이러한 키나아제의 억제는 스핀들 어셈블리 체크포인트 내에서 TTK의 보상적 활성화를 촉발합니다. 마찬가지로 오로라 키나아제 억제제인 MLN8054와 PF-03814735 역시 동일한 체크포인트에 작용하여 간접적으로 TTK 활성을 증강시킵니다. 이러한 메커니즘은 TTK의 키나아제 활성을 직접적으로 촉진하는 ATP의 필수 역할과 함께 이러한 활성화제에 의해 조절될 때 단백질 자체의 발현을 상향 조절하거나 직접 활성화할 필요 없이 세포 주기 제어에서 TTK의 필수 기능을 강화하는 복잡한 세포 과정의 네트워크를 묘사합니다.