TTK_Esk アクチベーター

一般的なTTK_Esk活性化物質としては、ADP CAS 58-64-0、タキソール CAS 33069-62-4、ノコダゾール CAS 31430-18-9、モナストロール CAS 254753-54-3、S-トリチル-L-システイン CAS 2799-07-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TTK活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路やチェックポイント機構を通じて間接的にTTKのキナーゼ活性を増強する多様な化合物である。パクリタキセル、ノコダゾール、モナストロールのような化合物は、微小管ダイナミクスや紡錘体アセンブリーを変化させることによって機能し、その結果、染色体の正確な分離を保証する重要な監視機構である紡錘体アセンブリーチェックポイントの一部としてTTKを活性化する。パクリタキセルによる微小管の安定化、あるいはノコダゾールによる破壊は、チェックポイント・シグナル伝達におけるTTKの機能の必要性を高める。モナストロールによるキネシンEg5の阻害は単極性紡錘体の形成をもたらし、チェックポイント活性化におけるTTKの役割をさらに要求する。S-トリチル-L-システインとZM447439は、それぞれキネシンEg5とオーロラキナーゼを阻害することにより、同様に寄与しており、両者ともチェックポイントの関与によりTTK活性の亢進につながる条件である。

さらに、BI 2536、リバーシン、ヘスペラジンのような阻害剤の作用は、TTKが中心的な役割を果たす有糸分裂の主要な制御因子であるPlk1とオーロラキナーゼの阻害により、TTK活性が上昇する状況を提供する。これらのキナーゼの抑制は、紡錘体集合チェックポイント内でのTTKの代償的活性化を引き起こす。同様に、オーロラキナーゼ阻害剤であるMLN8054とPF-03814735は、同じチェックポイントに関与することによって間接的にTTK活性を増強する。これらのメカニズムは、TTKのキナーゼ活性を直接促進するATPの本質的な役割とともに、これらの活性化因子によって調節されると、発現のアップレギュレーションやタンパク質自体の直接的な活性化を必要とせずに、細胞周期制御におけるTTKの本質的な機能を確実に増強する細胞プロセスの複雑なネットワークを描き出す。