Tsx Activateurs

Les activateurs de Tsx les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de Tsx offrent un éventail de voies par lesquelles cette protéine peut être activée fonctionnellement. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylyl cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc intracellulaires, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée est capable de phosphoryler Tsx, ce qui entraîne son activation. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler Tsx pour la phosphorylation et l'activation subséquente. Le produit chimique Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert d'activateur à la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler une large gamme de protéines, y compris Tsx, et donc l'activer. De plus, l'inhibition des protéines phosphatases par l'acide okadaïque et la caliculine A maintient Tsx dans un état phosphorylé, et donc actif, en empêchant la déphosphorylation.

L'anisomycine agit sur les protéines kinases activées par le stress (SAPK), telles que la JNK et la MAP kinase p38, qui peuvent phosphoryler Tsx, facilitant ainsi son activation. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) fonctionne de manière plus nuancée, activant probablement des kinases qui peuvent phosphoryler et activer Tsx par le biais d'un réseau de signalisation complexe. La molécule lipidique Sphingosine peut être métabolisée en sphingosine-1-phosphate (S1P) qui, par l'intermédiaire de ses récepteurs, active des kinases en aval susceptibles d'activer Tsx. Le composé H-89, bien qu'il soit connu comme un inhibiteur de la PKA, peut paradoxalement activer d'autres kinases par des effets hors cible qui peuvent conduire à l'activation de Tsx. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKC, peut activer d'autres voies, entraînant la phosphorylation et l'activation de Tsx. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique et augmente l'activité des kinases dépendantes du calcium, ce qui peut contribuer à la phosphorylation et à l'activation de Tsx. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, contourne les récepteurs en amont et active directement la PKA, qui est une kinase clé dans la phosphorylation et l'activation de Tsx.