TSSK 4 Inibidores

Os inibidores comuns da TSSK 4 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o SP600125 CAS 129-56-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da TSSK4 funcionam visando várias vias de sinalização e actividades de cinase que são essenciais para o papel da proteína nos processos celulares. Estes compostos interferem com a atividade cinase, uma função caraterística da TSSK4, inibindo as proteínas cinases que partilham preferências de substrato semelhantes ou que estão envolvidas nas mesmas cascatas de sinalização. Por exemplo, alguns destes inibidores são antagonistas potentes da proteína quinase C e da proteína quinase A, ambas conhecidas por fosforilarem resíduos de serina e treonina, uma ação-chave da TSSK4. Assim, ao suprimir estas cinases, o estado de fosforilação e os eventos de sinalização subsequentes que a TSSK4 pode regular são atenuados. Além disso, a intervenção nas vias PI3K e MAPK, que podem envolver indiretamente a TSSK4, leva a uma diminuição da atividade funcional desta cinase. O bloqueio destas vias por inibidores específicos resulta num amortecimento indireto da atividade da TSSK4, uma vez que impedem a ativação de efectores a jusante que poderiam ser potenciais substratos ou parceiros da TSSK4.

Além disso, os inibidores que interferem com as vias da quinase JNK, ERK e p38 MAP também contribuem para a inibição da TSSK4. Estes inibidores actuam impedindo a cascata de fosforilação da qual a TSSK4 pode fazer parte, reduzindo assim a sua capacidade de contribuir para a sinalização celular. A utilização de inibidores do mTOR exemplifica ainda mais a abordagem indireta à inibição da TSSK4, uma vez que a sinalização do mTOR é crucial para o crescimento e a proliferação celular, processos nos quais a TSSK4 pode desempenhar um papel. Os inibidores desta via impõem uma restrição ao potencial envolvimento da TSSK4 nestes eventos biológicos. Além disso, a inibição de receptores tirosina-quinases, que estão a montante de várias vias de sinalização, também pode levar a uma redução da atividade da TSSK4.