TRIM43 的化学激活剂通过各种生化机制在调节其活性方面发挥着关键作用。氯化锌能直接增强 TRIM43 的功能,它能与 TRIM43 的 RING 结构域结合,该结构域对其泛素连接酶活性至关重要,从而催化泛素与底物蛋白的连接。同样,硫酸铜(II)也能与 TRIM43 结合,通过稳定蛋白质的结构来增强其酶活性。氟化钠和佛司可林等小分子激活剂可激活使 TRIM43 磷酸化的激酶,其中氟化钠通过增强激酶活性发挥作用,而佛司可林可提高 cAMP 水平以激活蛋白激酶 A(PKA)。然后,PKA 使 TRIM43 磷酸化,从而提高其泛素连接酶的活性。
此外,钙离子通过异诺米霉素流入细胞,激活了钙依赖性激酶,从而使 TRIM43 磷酸化,导致其活化。与此同时,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)会激活蛋白激酶 C(PKC),使 TRIM43 磷酸化并活化。过氧化氢等活性氧可激活氧化信号通路,从而激活使 TRIM43 磷酸化和活化的激酶。S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP)释放的一氧化氮会增加 cGMP 水平,进而激活使 TRIM43 磷酸化的激酶。细胞能量货币 ATP 为激酶磷酸化 TRIM43 提供了必要的磷酸基团。钙调蛋白与钙结合后可激活激酶,使 TRIM43 磷酸化,从而增强其活性。同样,Thapsigargin 通过增加细胞内的钙水平,也能激活使 TRIM43 磷酸化的激酶。最后,蛋白酶体抑制剂 MG132 可通过阻止泛素化蛋白质的降解间接增强 TRIM43 的 E3 连接酶活性,从而有可能增加 TRIM43 介导的泛素化底物的可用性。
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