TRIM43 Inhibitoren

Gängige TRIM43 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Chloroquine CAS 54-05-7, E-64 CAS 66701-25-5, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4.

TRIM43-Inhibitoren wie MG132, Epoxomicin, Lactacystin und ALLN wirken auf das Proteasom, einen Komplex, der für den Abbau von polyubiquitinierten Proteinen verantwortlich ist. Die Hemmung des Proteasoms führt zu einer Anhäufung von Proteinen, die normalerweise zum Abbau bestimmt sind. Diese Anhäufung kann verschiedene zelluläre Prozesse und Signalwege verändern. So kann beispielsweise die Stabilisierung bestimmter Transkriptionsfaktoren zu veränderten Genexpressionsprofilen führen. Autophagie-Inhibitoren wie Chloroquin, SMER3, 3-MA und Bafilomycin A1 unterbrechen den Autophagie-Lysosomen-Weg, indem sie entweder den lysosomalen pH-Wert neutralisieren oder frühe Phasen der Autophagosomenbildung hemmen. Durch die Unterbrechung der Autophagie verhindern diese Inhibitoren den lysosomalen Abbau von Proteinen, zu denen auch Substrate der TRIM43-abhängigen Ubiquitinierung gehören können.

Leupeptin und E64 wirken als Proteaseinhibitoren auf Thiolproteasen bzw. Cysteinproteasen und verhindern den Abbau von Proteinen in Lysosomen. Diese Hemmung kann zur Anhäufung von autophagischen Substraten führen, einschließlich solcher, die potenziell durch TRIM43 markiert sind. Z-VAD-FMK blockiert als Pan-Caspase-Inhibitor die Ausführungsphase der Apoptose, ein Prozess, der möglicherweise durch TRIM43 reguliert wird, da es an Signalwegen beteiligt ist, die das Überleben und den Tod von Zellen bestimmen. Concanamycin A stört, ähnlich wie Bafilomycin A1, die Ansäuerung der Lysosomen und beeinträchtigt den Abbau von Proteinen innerhalb dieser Organelle, was sich ebenfalls auf das Schicksal von Proteinen auswirken könnte, die indirekt durch TRIM43 reguliert werden.