TRIM43 Inibidores

Os inibidores comuns do TRIM43 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a cloroquina CAS 54-05-7, o E-64 CAS 66701-25-5, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e o inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4.

Os inibidores da TRIM43, como a MG132, a Epoxomicina, a Lactacistina e a ALLN, actuam no proteassoma, um complexo responsável pela degradação das proteínas poliubiquitinadas. A inibição do proteassoma leva à acumulação de proteínas que estão normalmente marcadas para degradação. Esta acumulação pode alterar vários processos celulares e vias de sinalização. Por exemplo, a estabilização de factores de transcrição específicos pode resultar em perfis de expressão genética alterados. Os inibidores da autofagia, como a cloroquina, o SMER3, o 3-MA e a bafilomicina A1, perturbam a via autofágica-lisossómica, neutralizando o pH lisossómico ou inibindo as fases iniciais da formação de autofagossomas. Ao perturbar a autofagia, estes inibidores impedem a degradação lisossómica de proteínas, que podem incluir substratos da ubiquitinação dependente de TRIM43.

A leupeptina e o E64, como inibidores da protease, têm como alvo as proteases de tiol e as proteases de cisteína, respetivamente, impedindo a degradação das proteínas no interior dos lisossomas. Esta inibição pode levar à acumulação de substratos autofágicos, incluindo os potencialmente marcados por TRIM43. O Z-VAD-FMK, como inibidor da pan-caspase, bloqueia a fase de execução da apoptose, um processo que pode ser regulado pelo TRIM43 através do seu potencial envolvimento em vias de sinalização que ditam a sobrevivência e a morte celular. A Concanamicina A, à semelhança da Bafilomicina A1, perturba a acidificação dos lisossomas e afecta a degradação das proteínas neste organelo, o que poderá também ter impacto no destino das proteínas indiretamente reguladas pela TRIM43.