TREM-5阻害剤

一般的なTREM-5阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TREM-5阻害剤は、免疫反応に関与するタンパク質であるTREM-5の機能的活性を低下させるために、様々なメカニズムで作用する。シクロスポリンAやデキサメタゾンなどの化合物は、転写レベルで免疫系の反応を調節することによって作用する。シクロスポリンAは、TREM-5をコードする遺伝子を含む免疫応答遺伝子のアップレギュレーションに重要な転写因子であるNFATの活性化に必要なカルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害することによって、これを達成する。コルチコステロイドであるデキサメタゾンは、炎症反応を担う遺伝子の転写を抑制することにより、TREM-5の合成を阻害する。同様に、IKK-16やBAY 11-7082のようなNF-κB経路阻害剤は、NF-κB標的遺伝子の転写を阻止し、おそらくNF-κBが炎症反応遺伝子の転写を開始するのを阻止することによってTREM-5の発現を減少させる。

他の阻害剤は、間接的にTREM-5の活性に影響を与える様々なシグナル伝達経路を標的とする。LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤やmTOR阻害剤Rapamycinは、細胞増殖とタンパク質合成の減少をもたらし、これにはTREM-5のような免疫応答タンパク質のダウンレギュレーションも含まれる。MEK阻害剤PD98059およびU0126は、JNK阻害剤SP600125およびp38 MAPK阻害剤SB203580とともに、MAPK/ERKおよびJNKシグナル伝達経路を遮断することにより、炎症性サイトカインおよびタンパク質の発現を減少させる。これらの阻害剤の全体的な効果は、TREM-5の発現と機能的活性につながる経路とプロセスの協調的なダウンレギュレーションであり、タンパク質の機能制御における細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用を実証している。