Inhibiteurs TRA16

Les inhibiteurs courants de TRA16 comprennent, entre autres, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 et SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de TRA16 peuvent être compris à travers le prisme de leurs interactions avec des voies de signalisation spécifiques et des processus cellulaires connus pour influencer la fonction de la protéine. Le bisindolylmaleimide I et le Go6983, puissants inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), inhibent TRA16 en réduisant potentiellement les processus de phosphorylation dépendant de la PKC dont TRA16 peut dépendre pour son activité. De même, le LY294002 et la Wortmannine ciblent la voie des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), dont l'inhibition pourrait perturber la signalisation en aval nécessaire à l'activité fonctionnelle de TRA16. Si l'activité de TRA16 dépend de la signalisation PI3K, l'obstruction de cette voie par ces inhibiteurs entraînerait une diminution directe de l'activité fonctionnelle de TRA16.

D'autre part, l'U0126 et le PD98059 inhibent spécifiquement la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), qui à son tour peut réduire la signalisation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). Si TRA16 est régulé par la voie MEK/ERK, l'inhibition de cette voie entraînerait une réduction de la phosphorylation de TRA16 médiée par ERK, et donc une inhibition de sa fonction. Le SB203580 et le SP600125 provoquent une inhibition en ciblant respectivement la MAPK p38 et la kinase c-Jun N-terminale (JNK). Si TRA16 fait partie de la cascade de signalisation impliquant p38 MAPK ou JNK, l'inhibition par ces produits chimiques bloquerait la voie de signalisation spécifique, entraînant une diminution de l'activité de TRA16. La rapamycine, en inhibant mTOR, pourrait perturber les voies centrales de la croissance et du métabolisme cellulaires qui peuvent impliquer TRA16, inhibant ainsi la protéine. L'Y-27632, en tant qu'inhibiteur de ROCK, pourrait également supprimer l'activité de TRA16 en entravant la voie de la protéine kinase associée à Rho. Enfin, l'inhibition des kinases Aurora par le ZM-447439 pourrait interférer avec les mécanismes de régulation du cycle cellulaire qui pourraient être essentiels à la fonction de TRA16, conduisant ainsi à son inhibition. Chaque produit chimique inhibe TRA16 en ciblant ces kinases et voies spécifiques qui font partie intégrante du rôle de TRA16 dans la cellule.