TMEM33 抑制因子

常见的 TMEM33 抑制剂包括但不限于 Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6 和 Monensin A CAS 17090-79-8。

TMEM33 的化学抑制剂可针对各种细胞过程实现功能抑制。紫檀酚酮通过抑制依赖细胞周期蛋白的激酶，可以降低 TMEM33 的磷酸化状态，而磷酸化对该蛋白的功能至关重要。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶（SERCA）来破坏钙平衡，而 TMEM33 参与细胞内的钙信号转导，因此这种破坏会直接影响 TMEM33 的活性。同样，吐尼霉素会阻断 TMEM33 正常功能可能需要的一种翻译后修饰--N-连接的糖基化，从而导致其受到抑制。Brefeldin A 和 Monensin 会分别破坏高尔基体功能和溶酶体酸化，而高尔基体和溶酶体酸化对 TMEM33 的加工和运输至关重要，因此它们的存在会阻止 TMEM33 到达其功能性细胞位置，从而有效地抑制 TMEM33。

在细胞代谢途径的下游，寡霉素和 2-Deoxy-D-glucose 分别通过抑制 ATP 合成酶和糖酵解来降低细胞 ATP 水平。由于 ATP 是各种细胞功能的能量货币，ATP 的减少会抑制依赖能量的过程，包括涉及 TMEM33 的过程。线粒体复合物 I 抑制剂罗替诺酮同样会导致 ATP 生成减少，如果 TMEM33 的功能依赖于 ATP，它就会受到抑制。康加霉素 A 通过抑制 V-ATP 酶质子泵，可破坏内质体酸化，从而可能影响 TMEM33 的内质体分选和贩运，导致其功能受到抑制。MG-132 对蛋白酶体的抑制可导致错误折叠的 TMEM33 蛋白堆积，从而抑制其功能。环己亚胺可停止蛋白质合成，从而完全阻止 TMEM33 的合成。最后，喜树碱可抑制 DNA 拓扑异构酶 I，从而导致 DNA 损伤和细胞周期停滞，这些过程一旦被破坏，就会导致 TMEM33 的功能受到抑制。