TMEM160 억제제

일반적인 TMEM160 억제제에는 제니스테인 CAS 446-72-0, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, 워트만닌 CAS 19545-26-7 및 PD 98059 CAS 167869-21-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM160의 화학적 억제제는 세포 내 특정 효소 및 신호 경로의 억제와 관련된 다양한 분자 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어, 제니스테인과 스타우로스포린은 티로신 잔기에서 단백질의 인산화를 촉매하는 효소인 티로신 키나아제의 활성을 표적으로 삼습니다. 이러한 번역 후 변형은 단백질 활성, 다른 세포 구성 요소와의 상호 작용 및 전반적인 세포 신호 환경의 조절에 중추적인 역할을 합니다. 따라서 제니스테인과 스타우로스포린의 존재는 TMEM160의 기능 경로 내에 있거나 그 활성에 직접 관여하는 단백질의 인산화를 감소시켜 TMEM160의 기능적 출력을 감소시킬 수 있습니다. 마찬가지로 티로신 키나아제의 하위 집합인 Src 계열 키나아제도 PP2의 표적이 되어 TMEM160의 조절 또는 활성이 변경되는 유사한 결과를 초래합니다.

이와 함께 LY294002와 워트만닌은 세포 성장, 증식 및 생존에 중요한 역할을 하는 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K)를 억제하고 단백질 국소화 및 안정성에 영향을 미칠 수 있는 막 이동 과정을 억제함으로써 효과를 발휘합니다. 이러한 억제제는 PI3K 활성을 방해함으로써 TMEM160이 작동하는 막 역학 및 세포 맥락을 변경하여 잠재적으로 기능 억제로 이어질 수 있습니다. 또한, PD98059, SB203580 및 U0126은 TMEM160의 기능에 영향을 줄 수 있는 단백질의 인산화 및 활성화를 방해할 수 있는 MAPK/ERK 및 p38 MAPK 신호 경로를 표적으로 삼습니다. 또한 SP600125는 전사인자의 활성을 수정하고 TMEM160의 세포 수준이나 활성을 변화시킬 수 있는 c-Jun N-말단 키나아제(JNK)를 억제합니다. NF449는 G 단백질의 Gs-알파 서브유닛을 억제함으로써 G 단백질 결합 수용체 신호 경로를 방해하여 TMEM160의 기능을 조절할 수 있습니다. 마지막으로, 수많은 세포 과정에 필수적인 칼슘 신호는 세포 내 칼슘 이온을 격리하는 킬레이트인 BAPTA-AM과 SERCA 펌프를 억제하여 칼슘 항상성을 방해하는 탭시가르긴의 표적이 됩니다. 이러한 칼슘 역학의 변화는 TMEM160의 기능에 영향을 미치는 칼슘 의존적 조절 메커니즘에 영향을 미칠 수 있습니다.