TMEM147 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM147 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o AICAR CAS 2627-69-2, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9.

Os activadores do TMEM147 compreendem um conjunto diversificado de agentes químicos que podem modular indiretamente a funcionalidade da proteína TMEM147 com base no seu envolvimento em várias vias celulares. Um subconjunto significativo destes activadores funciona através de mecanismos de modulação da expressão genética. O ácido retinóico, um agente reconhecido pelo seu papel na modulação da expressão genética, pode estimular indiretamente a TMEM147 se a sua expressão ou funcionalidade se enquadrar nos genes regulados pelo ácido retinóico. Do mesmo modo, os moduladores epigenéticos como o VPA e o EPZ004777 introduzem uma camada intrincada na modulação do TMEM147. O ácido valpróico, por exemplo, afecta os padrões de expressão dos genes através da acetilação das histonas, oferecendo vias para a modulação do TMEM147 se a sua atividade ou expressão for regida por estas marcas epigenéticas. Por outro lado, o EPZ004777, um DOT1L, assenta os seus alicerces na regulação genética mediada pela metilação. A interface do TMEM147 com genes regulados por metilação mediada por DOT1L oferece uma plataforma para a sua modulação pelo EPZ004777.

Amplificando o âmbito, os produtos químicos que modulam a dinâmica da energia celular e as respostas ao stress também apresentam uma ativação indireta do TMEM147. O AICAR, conhecido por ativar a AMPK, tem uma profunda influência na regulação energética das células. Caso o TMEM147 desempenhe um papel nas vias mediadas pela AMPK ou seja influenciado por parâmetros de stress celular, o AICAR é um agente modulador em perspetiva. Outra dimensão inclui os moduladores da sinalização celular. Agentes como o DAPT, o Rolipram e o SAG, que influenciam as vias de sinalização Notch, cAMP e Hedgehog, respetivamente, apresentam possibilidades de modulação indireta. A premissa baseia-se na sobreposição funcional ou na interação do TMEM147 com estas vias. Por exemplo, se o TMEM147 estiver ligado a qualquer processo regido pela cascata de sinalização Notch, a influência do DAPT nesta cascata pode modular indiretamente a funcionalidade do TMEM147. À medida que continuamos a elucidar os aspectos funcionais detalhados do TMEM147 e o seu lugar nas redes de sinalização celular, estes activadores e os seus modos de ação servem como indicadores valiosos para a compreensão dos mecanismos de modulação.