Inhibiteurs TLE6

Les inhibiteurs courants du TLE6 comprennent, entre autres, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le lithium CAS 7439-93-2, la L-3,3′,5-Triiodothyronine, acide libre CAS 6893-02-3, l'acide salicylique CAS 69-72-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de TLE6 constituent un groupe diversifié de composés chimiques qui interfèrent avec l'activité fonctionnelle de la TLE6 par le biais de divers mécanismes cellulaires. L'acide valproïque et la trichostatine A, tous deux inhibiteurs d'HDAC, perturbent la capacité de la TLE6 à contribuer à la répression des gènes en créant un environnement chromatinien moins propice à la liaison et à la fonction des corépresseurs comme la TLE6. Le lithium et l'alsterpaullone exercent leurs effets inhibiteurs en empêchant la phosphorylation de la TLE6 par l'inhibition de la GSK-3, une modification post-traductionnelle essentielle à la fonction de la TLE6 en tant que corépresseur transcriptionnel. L'action hormonale de la triiodothyronine (T3) peut contrarier la fonction de la TLE6 en favorisant la dissociation de la TLE6 des complexes des récepteurs des hormones thyroïdiennes, atténuant ainsi son impact répressif sur l'expression des gènes.

D'autres composés, tels que le salicylate, la forskoline et le PD98059, agissent en modulant les voies de signalisation qui influencent l'activité ou l'assemblage des complexes transcriptionnels impliquant le TLE6. Le salicylate peut réduire l'interaction de la TLE6 avec la machinerie transcriptionnelle en inhibant la CREB, tandis que la forskoline et le PD98059 peuvent modifier l'activité de la TLE6 en changeant la dynamique de phosphorylation des protéines, en raison de leurs effets sur l'activation de la PKA et l'inhibition de la voie MAPK/ERK, respectivement. La chloroquine et le MG132 agissent en induisant un stress cellulaire ou en stabilisant les protéines cellulaires, ce qui peut avoir un effet compétitif ou perturbateur sur les complexes corépresseurs de la TLE6.