TGN38A阻害剤

一般的なTGN38A阻害剤には、ダイナミン阻害剤I、ダイナソーレCAS 304448-55-3、ブレフェルジンA CAS 20350-15 -6、ノコダゾール CAS 31430-18-9、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、およびモネンシン A CAS 17090-79-8 などがある。

TGN38Aの化学的阻害剤は、細胞内輸送プロセスを阻害する様々なメカニズムを通して、その機能を破壊することができる。例えばDynasoreは、クラスリンを介したエンドサイトーシスに必須なGTPaseダイナミンを標的とし、TGN38Aがトランスゴルジ網と細胞膜の間を循環する能力に直接影響を与える。同様に、Pitstop 2は、クラスリンが介在するエンドサイトーシスの重要なステップであるアダプタータンパク質との相互作用を阻害することによって、TGN38Aの機能を阻害する。ブレフェルジンAやモネンシンのような化合物はゴルジ装置の機能を破壊し、ブレフェルジンAはゴルジ構造の解体を引き起こし、小胞体とゴルジ体間の小胞輸送を阻害し、モネンシンはゴルジ体内のpHとイオン勾配を変化させ、これらはいずれもTGN38Aのプロセシングと輸送にとって有害である。

TGN38Aの細胞内輸送をさらに複雑にしているのは、細胞骨格構成要素を妨害する物質である。ノコダゾールとパクリタキセルはともに、小胞輸送に必要な微小管ダイナミクスに影響を与える。しかし、ノコダゾールが微小管の脱重合を引き起こすのに対し、パクリタキセルは逆に、必要な動的変化を妨げるほど微小管を安定化させる。シトカラシンDとラトルンクリンAはアクチンフィラメントを破壊する。前者はアクチンの重合を阻害し、後者はアクチンモノマーを隔離する。前者はアクチンの重合を阻害し、後者はアクチン単量体を隔離する。このため、エンドサイトーシスと小胞移動におけるアクチンの役割が損なわれ、TGN38Aの細胞内分布に影響を及ぼす。Gö6976、ML-9、Wortmannin、Genisteinのような他の阻害剤は、様々なキナーゼやシグナル伝達経路を標的とする。Gö6976はプロテインキナーゼCを阻害し、ML-9はミオシン軽鎖キナーゼを標的とし、Wortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼの阻害剤であり、Genisteinはチロシンキナーゼを阻害する。これらのキナーゼはすべて、小胞輸送、ひいてはTGN38Aの適切な機能を制御するリン酸化やシグナル伝達に関与している。