Inhibiteurs TGN38A

Les inhibiteurs courants de TGN38A comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur I de la dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Nocodazole CAS 31430-18-9, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 et Monensin A CAS 17090-79-8.

Les inhibiteurs chimiques de TGN38A peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes qui entravent les processus de trafic intracellulaire. Dynasore, par exemple, cible la GTPase dynamine, qui est essentielle pour l'endocytose médiée par la clathrine, affectant ainsi directement la capacité de TGN38A à circuler entre le réseau trans-Golgi et la membrane plasmique. De même, Pitstop 2 entrave la fonction de TGN38A en bloquant l'interaction de la clathrine avec les protéines adaptatrices, une étape cruciale de l'endocytose médiée par la clathrine. Des composés comme la Brefeldine A et la Monensine perturbent le fonctionnement de l'appareil de Golgi, la Brefeldine A provoquant le désassemblage de la structure de Golgi et inhibant le transport vésiculaire entre le réticulum endoplasmique et le Golgi, et la Monensine altérant le pH et les gradients ioniques à l'intérieur du Golgi, ce qui nuit au traitement et au trafic de TGN38A.

Les substances qui interfèrent avec les composants du cytosquelette compliquent encore le transport intracellulaire de TGN38A. Le nocodazole et le paclitaxel ont tous deux un impact sur la dynamique des microtubules, qui est nécessaire au transport vésiculaire; cependant, alors que le nocodazole provoque la dépolymérisation des microtubules, le paclitaxel, à l'inverse, stabilise les microtubules au point d'entraver les changements dynamiques nécessaires. La cytochalasine D et la latrunculine A perturbent les filaments d'actine, la première en inhibant la polymérisation de l'actine et la seconde en séquestrant les monomères d'actine. Cela compromet le rôle de l'actine dans l'endocytose et le mouvement des vésicules, ce qui affecte la distribution de TGN38A dans la cellule. D'autres inhibiteurs comme le Gö6976, le ML-9, la Wortmannine et la Génistéine ciblent diverses kinases et voies de signalisation. Le Gö6976 inhibe la protéine kinase C, le ML-9 cible la chaîne légère de myosine kinase, la Wortmannine est un inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases et la Génistéine inhibe les tyrosines kinases, qui sont toutes impliquées dans la phosphorylation et les événements de signalisation qui régulent le trafic des vésicules et, par extension, le bon fonctionnement de TGN38A.