TEX27阻害剤

一般的な TEX27 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Purvalanol A CAS 212844-53-6、Roscovitine CAS 186692-46-6、オロモウシン CAS 101622-51-9、インドリル-3'-モノキシム CAS 160807-49-8 などがある。

TEX27の化学的阻害剤は、主に細胞周期制御酵素、特に細胞分裂と増殖において重要な役割を果たすサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とすることで機能する。例えば、アルスターパウロンはCDK1とCDK2を阻害することが知られているが、これは細胞周期の異なる相間の移行に不可欠な酵素である。これらのキナーゼを阻害することで、アルスターパウロンは特定のチェックポイントで細胞周期の進行を止めることができ、それによって細胞周期の制御に関与すると考えられているTEX27の役割に間接的に影響を与える。同様に、Purvalanol AとRoscovitineはCDKの選択的阻害剤であり、Purvalanol AはCDK1、CDK2、CDK5に対して、RoscovitineはCDK1、CDK2、CDK5、CDK7に対して高い親和性を示す。これらの化学的阻害剤は細胞周期の秩序ある進行を阻害し、そこにTEX27の役割が関与している。細胞周期の中断は、TEX27が正常な細胞周期関連活性に関与できなくなるため、TEX27の機能阻害につながる可能性がある。

これらの阻害剤に加えて、OlomoucineとIndirubin-3'-monoximeもCDKに対して阻害作用を示す。OlomoucineはCDK1、CDK2、CDK5を標的とし、様々なチェックポイントにおける細胞周期の正常な進行を阻害する。9-Bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-oneのような特定の誘導体を含むパウロンは、細胞周期の制御に不可欠な主要CDKを阻害することにより、同様の方法で作用する。インディルビン-3'-モノオキシムは、この阻害をさらにシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるGSK-3βにまで拡大し、TEX27の間接的阻害にさらに複雑なレイヤーを追加した。フラボピリドールとジナシクリブは、CDK9のような前述の阻害剤が標的としないものも含め、いくつかのCDKを強力に阻害することで知られている。この幅広い阻害スペクトルは、TEX27が関連する細胞周期関連プロセスの停止をさらに確実にする。R-roscovitine、roscovitineのR-エナンチオマー、Milciclibもまた、細胞周期の制御に関与する様々なCDKを標的とすることでこの阻害スペクトルに寄与し、最終的にTEX27の関連する活性を阻害する。最後に、CDK1、CDK2、CDK9、およびCDK2、CDK7、CDK9をそれぞれ阻害するAZD5438とSNS-032は、細胞周期の進行と転写調節におけるTEX27の役割を阻害することによって、TEX27の間接的な阻害につながりうるキナーゼの多様でありながら特異的な阻害を強調している。