TEX21 Attivatori

Gli attivatori TEX21 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di TEX21 possono esercitare i loro effetti attraverso vari meccanismi cellulari, ognuno dei quali influenza l'attività di questa proteina attraverso la modulazione diretta o indiretta delle vie di segnalazione. La forskolina, un noto attivatore dell'adenililciclasi, può portare a livelli elevati di cAMP, innescando una cascata di eventi che attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, può fosforilare varie proteine, tra cui potenzialmente TEX21, aumentandone l'attività. Allo stesso modo, IBMX inibisce le fosfodiesterasi, che normalmente scindono il cAMP. L'accumulo di cAMP che ne deriva può aumentare ulteriormente l'attivazione di TEX21 attraverso meccanismi dipendenti dalla PKA. Un altro composto, il PMA, può attivare la protein chinasi C (PKC), coinvolta in numerose funzioni cellulari. L'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione di TEX21, potenziandone l'attività all'interno della cellula.

La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, possono aumentare la concentrazione intracellulare di calcio, attivando TEX21 attraverso le protein-chinasi calcio-dipendenti. Questo aumento del calcio può innescare una via di trasduzione del segnale che porta all'attivazione di TEX21. L'acido okadaico e la calicolina A sono inibitori delle fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A. Inibendo queste fosfatasi, possono impedire la de-fosforilazione delle proteine, con il potenziale risultato di un'attività sostenuta di TEX21 dovuta alla ridotta de-fosforilazione. La tapigargina, un inibitore della pompa SERCA, può aumentare i livelli di calcio citosolico, attivando così TEX21 attraverso una via simile a quella innescata dagli ionofori di calcio. Altri composti come LY294002, un inibitore di PI3K, e U0126, un inibitore di MEK, possono attivare TEX21 attraverso complessi cicli di feedback che compensano l'inibizione di una via con l'upregolazione di altre. Infine, la genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, può attivare TEX21 avviando meccanismi di feedback cellulare che aumentano la regolazione di chinasi o vie di segnalazione alternative, mentre il 2-APB agisce sui canali e sulle pompe del calcio, manipolando la segnalazione del calcio per attivare TEX21.