Inhibiteurs TDP1

Les inhibiteurs courants de la TDP1 comprennent, entre autres, le phosphate de clindamycine (U-28508E) CAS 24729-96-2, le topotécan CAS 123948-87-8, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et l'olaparib CAS 763113-22-0.

Dans ce contexte, les inhibiteurs de la TDP1 sont des produits chimiques qui affectent indirectement la TDP1 en influençant les mécanismes de réparation de l'ADN et la réponse cellulaire aux dommages causés à l'ADN. La TDP1 joue un rôle crucial dans la réparation des lésions de l'ADN causées par des complexes topoisomérase-ADN piégés, et sa fonction est étroitement liée aux mécanismes cellulaires qui détectent les lésions de l'ADN et y répondent. Le topotécan et la camptothécine sont des inhibiteurs de la topoisomérase I, qui peuvent augmenter l'apparition de lésions de l'ADN dont la réparation nécessite l'intervention de la TDP1. En inhibant la topoisomérase I, ces médicaments augmentent indirectement la charge de substrat et la demande d'activité de la TDP1. L'étoposide, un inhibiteur de la topoisomérase II, modifie le paysage des lésions de l'ADN dans la cellule, ce qui pourrait avoir un impact sur les voies impliquées dans la TDP1.

Les inhibiteurs de la PARP tels que l'Olaparib et le Veliparib affectent la réparation des cassures simple brin de l'ADN, ce qui pourrait indirectement nécessiter l'activité de la TDP1 pour résoudre des scénarios complexes de lésions de l'ADN. Les inhibiteurs d'ATR et d'ATM, tels que VE-821 et KU-55933, modulent la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, influençant indirectement le rôle de TDP1 dans ces voies. NU7441 et Wortmannin, des inhibiteurs de DNA-PK, ont un impact sur les mécanismes de réparation des cassures double-brin de l'ADN, impliquant potentiellement TDP1 dans des voies de réparation alternatives. La mirine affecte MRE11, une protéine impliquée dans le traitement des cassures double-brin de l'ADN, ce qui pourrait nécessiter indirectement l'activité de TDP1. La caféine, connue pour ses effets étendus sur les voies de réponse aux dommages de l'ADN, pourrait influencer indirectement l'activité de la TDP1 par le biais de son impact sur ces voies. Enfin, l'hydroxyurée induit un stress de réplication, ce qui pourrait accroître la dépendance à l'égard de la TDP1 pour la résolution des lésions de l'ADN qui surviennent pendant le stress de réplication.