TBX10 Inibidores

Os inibidores comuns da TBX10 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos da TBX10 funcionam através de vários mecanismos para modular a atividade deste fator de transcrição. O palbociclib, ao inibir a CDK4/6, pode parar o ciclo celular na fase G1, que é crítica para a atividade da TBX10 relacionada com a regulação transcricional dependente do ciclo celular. Do mesmo modo, o Y-27632, um inibidor da ROCK, pode alterar a dinâmica do citoesqueleto, afectando potencialmente o tráfico nuclear-citoplasmático da TBX10, o que tem impacto na sua atividade no núcleo. O SB431542, um inibidor do recetor TGF-β, pode perturbar as vias de sinalização a jusante com as quais a TBX10 interage para regular a expressão genética. Este mecanismo pode reduzir o papel da TBX10 na mediação das respostas aos sinais de TGF-β.

Influenciando ainda mais a atividade da TBX10, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem diminuir a fosforilação e a atividade da Akt, o que pode ser necessário para as funções transcricionais da TBX10. O PD0325901 e o U0126, como inibidores da MEK, bloqueiam a via MAPK/ERK, o que pode levar a uma diminuição da ativação da ERK e a uma subsequente redução da atividade transcricional mediada pela TBX10. No contexto das respostas celulares ao stress, o SP600125, um inibidor da JNK, pode inibir a modulação da atividade da TBX10 na expressão de genes relacionados com o stress. Além disso, a dorsomorfina, um inibidor da sinalização AMPK e BMP, e o LDN-193189, um inibidor do recetor BMP tipo I, podem diminuir a atividade transcricional da TBX10 interferindo com as vias de sinalização BMP. Por último, o XAV-939 e o IWP-2 interferem com a via Wnt/β-catenina, com o XAV-939 a inibir as enzimas tankyrase e o IWP-2 a impedir a secreção de ligandos Wnt, ambos importantes para os potenciais papéis reguladores da TBX10 a jusante da ativação Wnt. Estes inibidores contribuem coletivamente para a modulação da influência transcricional da TBX10 na célula.