Inhibiteurs TBC1D1

Les inhibiteurs courants du TBC1D1 comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le STO-609 CAS 52029-86-4.

Les inhibiteurs de TBC1D1 montrent leur activité en ciblant les principales cascades de signalisation cellulaire qui affectent directement ou indirectement la fonction de TBC1D1. LY294002 et Wortmannin, par exemple, sont des inhibiteurs de PI3K qui compromettent l'activation d'Akt. La réduction de l'activité de l'Akt entraîne une phosphorylation élevée du TBC1D1, ce qui limite son activité de protéine activatrice de GTPase (Rab-GAP), entravant la translocation de GLUT4 à la surface de la cellule. L'inhibition de mTORC1 par la rapamycine constitue un autre angle d'attaque, entraînant une diminution de la phosphorylation de TBC1D1, ce qui affecte ses interactions régulatrices avec les protéines 14-3-3. Les inhibiteurs de l'AMPK tels que le STO-609 et le composé C peuvent perturber l'état de phosphorylation du TBC1D1, un processus qui module normalement sa fonction Rab-GAP, modifiant ainsi la translocation des transporteurs de glucose tels que GLUT4.

L'activité de ces produits chimiques suggère une compréhension nuancée de la manière dont de multiples voies interagissent pour réguler la fonction du TBC1D1. Les inhibiteurs du NF-κB, comme le BAY 11-7082, offrent un mécanisme d'inhibition distinct en régulant à la baisse l'expression du TBC1D1, ce qui constitue un autre levier par lequel son activité peut être modulée. Les produits chimiques qui ciblent Akt, comme MK-2206, augmentent spécifiquement la phosphorylation de TBC1D1, limitant sa fonction dans le trafic des transporteurs de glucose. En outre, le GSK650394 inhibe la SGK et fournit donc une voie parallèle pour affecter la phosphorylation du TBC1D1. Cette élucidation montre que le TBC1D1 peut être modulé en affectant soit son expression, soit ses modifications post-traductionnelles, et suggère une approche ciblée pour modifier sa fonction dans l'homéostasie cellulaire du glucose sans entrer dans un territoire conjectural.