TANC Aktivatoren

Gängige TANC Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Rolipram CAS 61413-54-5 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

TANC-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die ihre Wirkung über verschiedene Signalwege entfalten und in der verstärkten Aktivierung von TANC, einem für die synaptische Funktion und Plastizität wichtigen Protein, gipfeln. Forskolin dient in dieser Reihe als Katalysator, indem es den zellulären cAMP-Spiegel erhöht und anschließend die PKA aktiviert, die TANC phosphorylieren kann, wodurch dessen Rolle bei der Modulation der synaptischen Konnektivität verstärkt wird. PMA, das über einen anderen Mechanismus wirkt, aktiviert PKC, eine Kinase, die TANC direkt phosphorylieren kann und damit dessen synaptische Wirksamkeit verstärkt. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin die intrazelluläre Kalziumkonzentration und schafft damit die Voraussetzungen für die Aktivierung von CaMK, die bereit ist, TANC zu phosphorylieren und seine Aktivität in der nuancierten Choreographie des synaptischen Auf- und Umbaus zu verstärken.

Darauf aufbauend verhindern BAY 60-7550 und Rolipram, die beide als Phosphodiesterase-Hemmer wirken, den Abbau von cAMP und fördern so indirekt ein Umfeld, in dem die PKA-Aktivität erhöht ist, was wiederum zu einer verstärkten TANC-Phosphorylierung und synaptischen Verstärkung führen könnte. EGCG könnte durch seine Modulation der Kinaseaktivität indirekt die Aktivierung von Kinasen erleichtern, die auf TANC abzielen, und so dessen synaptische Funktionen verstärken. Sildenafil und Zaprinast, beides PDE5-Inhibitoren, erhöhen den cGMP-Spiegel, was möglicherweise die PKG zur Phosphorylierung von TANC anregt und damit die synaptische Signalübertragung beeinflusst. Schließlich manipuliert KN-93 die Phosphorylierungslandschaft und schafft damit ein Milieu, das indirekt zur Aktivierung von TANC führen könnte, was dessen zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung und Plastizität neuronaler Verbindungen unterstreicht.