TAF II p18 Ativadores

Os activadores comuns do TAF II p18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de TAF II p18 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de TAF II p18 através da sua influência nas vias de sinalização celular e nos mecanismos de transcrição. A forskolina e o rolipram, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar os factores de transcrição e os coactivadores associados ao complexo TFIID, reforçando assim potencialmente o papel da TAF II p18 na iniciação da transcrição. A isonomicina e o PMA funcionam através de vias distintas; a primeira aumenta o cálcio intracelular para ativar as cinases dependentes do cálcio, enquanto a segunda estimula a proteína quinase C (PKC), podendo ambas levar a modificações pós-traducionais que elevam indiretamente a atividade da TAF II p18 no complexo de iniciação da transcrição. Do mesmo modo, a EGCG e o ácido retinóico podem, respetivamente, modificar a atividade da quinase ou induzir a expressão de genes que codificam proteínas que se sinergizam com a TAF II p18, facilitando a sua função no TFIID.

A paisagem molecular que influencia o TAF II p18 é ainda moldada por agentes como a espermidina e a tricostatina A (TSA), que modulam a arquitetura da cromatina, tornando-a mais propícia à ativação transcricional pelo complexo TFIID. A espermidina aumenta a remodelação da cromatina, enquanto o TSA inibe as histonas desacetilases, promovendo um estado de cromatina favorável à transcrição. Além disso, agentes como a 5-Azacitidina e o Resveratrol actuam a nível epigenético; a primeira reduz a metilação do ADN e o segundo ativa as sirtuínas, o que pode criar um ambiente de cromatina que aumenta a atividade transcricional do TAF II p18. O butirato de sódio, um outro inibidor da HDAC, juntamente com a atividade cofactora dos iões Zn2+, refina ainda mais o panorama da regulação da transcrição, melhorando potencialmente o recrutamento e a estabilidade da TAF II p18 no complexo TFIID, aumentando assim a regulação da expressão genética orquestrada pela TAF II p18.