syntenin-2 Inibidores

Os inibidores comuns da sintenina-2 incluem, entre outros, Wortmannin CAS 19545-26-7, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8 e Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores químicos da sintenina-2 podem afetar a sua função, visando vários componentes do citoesqueleto celular e as vias de sinalização com as quais a sintenina-2 interage. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores que têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são fundamentais para a regulação do citoesqueleto de actina, afectando o papel da sintenina-2 na organização do citoesqueleto. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem perturbar as vias de sinalização a jusante de que a sintenina-2 pode depender para manter a adesão e o movimento das células. A citocalasina D e a latrunculina A, por outro lado, actuam diretamente no próprio citoesqueleto de actina. A citocalasina D liga-se às extremidades crescentes dos filamentos de actina, impedindo o seu alongamento e promovendo a despolimerização, enquanto a latrunculina A sequestra os monómeros de actina, impedindo a sua polimerização. Estas acções podem levar a uma quebra do citoesqueleto de actina, inibindo consequentemente o papel estrutural que a sintenina-2 desempenha nos processos celulares.

Afectando ainda mais a dinâmica da actina, a CK-636 e a SMIFH2 inibem a nucleação e o alongamento da actina, ao visarem o complexo Arp2/3 e as forminas, respetivamente. Ao impedir a formação e a ramificação dos filamentos de actina, a CK-636 pode perturbar a integridade estrutural da rede de actina, enquanto a SMIFH2 pode inibir o alongamento dos filamentos de actina, sendo ambos essenciais para as funções da sintenina-2. Além disso, a blebbistatina e o ML-7 têm como alvo a miosina II e a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), respetivamente, levando a uma diminuição da contratilidade celular e a alterações na tensão do citoesqueleto que são importantes para a associação da sintenina-2 às estruturas de actina. O Gö 6983 inibe as isoformas da proteína quinase C (PKC), o que pode afetar as vias de sinalização que modulam a organização do citoesqueleto e a adesão celular, influenciando assim o papel da sintenina-2 nestes processos. Por último, o Y-27632 e o NSC 23766 afectam as vias de sinalização da família Rho das pequenas GTPases; o Y-27632 inibe a proteína quinase associada à Rho (ROCK) e o NSC 23766 inibe a ativação da Rac1, ambas essenciais para a dinâmica do citoesqueleto de actina e, subsequentemente, para as actividades biológicas da sintenina-2 relacionadas com a morfologia e a motilidade celulares.