STI1 Ativadores

Os activadores STI1 comuns incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o Radicol CAS 12772-57-5, o 17-AAG CAS 75747-14-7, o 17-DMAG CAS 467214-20-6 e a Novobiocina CAS 303-81-1.

Os activadores da STI1, que representam uma classe química única, emergiram como intervenientes-chave na modulação da proteína STI1, também conhecida como proteína 1 induzida pelo stress. A exploração destes activadores envolve uma investigação meticulosa dos métodos que regem a ativação da STI1, centrando-se na elucidação das intrincadas vias de sinalização e interacções moleculares que contribuem para a regulação da expressão da STI1. Os activadores da fosfoproteína 1 induzida pelo stress englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam funcionalmente a fosfoproteína 1 induzida pelo stress através da modulação intrincada da atividade da sua chaperona associada, a Hsp90. A geldanamicina reforça o papel da fosfoproteína 1 induzida pelo stress na maquinaria de dobragem de proteínas, ligando-se à Hsp90, estabilizando assim o complexo proteico de que a fosfoproteína 1 induzida pelo stress faz parte. Esta estabilização é fundamental, uma vez que aumenta diretamente a atividade de co-chaperona da fosfoproteína 1 induzida pelo stress. Do mesmo modo, o Radicicol, ao inibir a Hsp90, exige uma maior afinidade e interação da fosfoproteína 1 induzida pelo stress com as proteínas clientes, o que, por sua vez, amplifica as suas funções de co-chaperona.

Os inibidores da Hsp90, como o 17-AAG, o 17-DMAG e a Novobiocina, ao perturbarem os ciclos da chaperona Hsp90, aumentam indiretamente a procura e a utilização da fosfoproteína 1 induzida pelo stress na manutenção da homeostase proteica. Estes inibidores funcionam segundo um princípio compensatório, em que a inibição de um componente da maquinaria da chaperona aumenta a atividade dos seus parceiros, neste caso, a fosfoproteína 1 induzida pelo stress. A atividade funcional da fosfoproteína 1 induzida pelo stress é ainda influenciada por uma série de inibidores da Hsp90, incluindo CCT018159, PU-H71, BIIB021, SNX-2112, Luminespib e Ganetespib. Cada um destes compostos, ao perturbar as funções normais da Hsp90, potencia indiretamente a ação da fosfoproteína 1 induzida pelo stress, que compensa a perda de atividade da Hsp90 reforçando o seu próprio papel de chaperon.