STH アクチベーター

一般的なSTH活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

STH活性化剤は、明確かつ特異的な細胞内シグナル伝達経路を通じてSTHの機能的活性を増強する一連の化学化合物である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、STHシグナル伝達カスケード内のタンパク質をリン酸化・活性化することで、間接的にSTHを刺激する。PDE5を阻害することによってcAMPとcGMPの分解を防ぐシルデナフィルの同様の作用も、STH活性の増強につながるこのcAMP/PKAを介した経路を支持している。PKC活性化因子としてのPMA、カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンやA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、STHやその関連タンパク質をリン酸化し刺激する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらの活性化因子は、リン酸化を促進するか、あるいは細胞内シグナル伝達のバランスをSTHの活性化に有利な方向にシフトさせることによって、STHの機能的活性を助長する環境を形成する。

STH活性のさらなる微調整は、それぞれPI3KとMEKを標的とするLY294002やPD98059のような特異的キナーゼ阻害剤の使用によって達成される。これらのキナーゼを阻害することで、化合物はSTHに対する負のフィードバックを緩和するか、あるいはSTHの機能をアップレギュレートする代替経路を増幅する可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、STH活性を抑制する可能性のあるプロテインキナーゼを阻害することで、この調節に寄与し、間接的にSTHの機能を高める。さらに、Y-27632はROCKを阻害し、ザプリナストはPDEを阻害してcGMPレベルを上昇させることで、それぞれ細胞骨格ダイナミクスの改変やcGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）の活性化を介して、STH活性を増強する別の経路を提供する。これらの化学的活性化因子は、特定のシグナル伝達経路に標的を定めて作用することで、STH自体の直接的な結合や活性化を必要とすることなく、STHが介在する細胞機能の増強を相乗的に促進する。