Inhibiteurs SSBP2

Les inhibiteurs courants de la SSBP2 comprennent, entre autres, la mitoxantrone CAS 65271-80-9, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le téniposide CAS 29767-20-2, le chlorhydrate d'amsacrine CAS 54301-15-4 et la doxorubicine CAS 23214-92-8.

Les inhibiteurs chimiques de la SSBP2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec les processus de réparation et de réplication de l'ADN. La mitoxantrone, l'étoposide, le téniposide, l'amsacrine, la doxorubicine, la daunorubicine, la merbarone et l'ICRF-193 sont tous des inhibiteurs de la topoisomérase II, une enzyme essentielle à la réplication et à la réparation de l'ADN, où la SSBP2 joue également un rôle. L'inhibition de la topoisomérase II par ces agents peut conduire à l'accumulation de cassures de l'ADN et à la perturbation de la machinerie de réparation de l'ADN. La SSBP2 étant impliquée dans la réparation de l'ADN, sa fonction est intrinsèquement compromise lorsque la structure de l'ADN est déstabilisée ou lorsque le processus de réparation est interrompu. Par exemple, la doxorubicine et la daunorubicine s'intercalent dans l'ADN, causant des obstacles structurels supplémentaires au traitement de l'ADN, ce qui inhibe davantage la fonction de SSBP2 dans le maintien de l'intégrité génomique. La merbarone et l'ICRF-193, d'autre part, se lient à l'enzyme topoisomérase II, empêchant son action normale sans provoquer le clivage de l'ADN, ce qui peut conduire à un autre type d'inhibition fonctionnelle de la SSBP2 par la prévention d'une réplication et d'une réparation correctes de l'ADN.

En outre, des produits chimiques comme l'ellipticine et la pixantrone sont également des agents d'intercalation de l'ADN qui inhibent la topoisomérase II, ce qui entraîne une perturbation des voies de réplication et de réparation de l'ADN dans lesquelles la SSBP2 est impliquée. La stabilisation du complexe ADN-topoisomérase II par ces inhibiteurs peut empêcher la religation correcte des brins d'ADN, entravant ainsi les processus de réparation de l'ADN et le rôle de la SSBP2 dans ces processus. L'idarubicine, avec ses propriétés d'intercalation et son activité inhibitrice de la topoisomérase II, favorise un effet inhibiteur similaire sur la SSBP2 en déstabilisant l'ADN et en perturbant la fonction normale des complexes de réparation de l'ADN. L'exatecan, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la topoisomérase I, peut indirectement affecter la SSBP2 en perturbant la fidélité de la réplication de l'ADN, ce qui nécessite l'implication des protéines de réparation de l'ADN, y compris la SSBP2, conduisant à une inhibition globale de son activité.