SRrp35 Inhibitoren

Gängige SRrp35 Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Herboxidiene CAS 142861-00-5, Spliceostatin A CAS 391611-36-2 und Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Chemische Hemmstoffe von SRrp35 zielen auf verschiedene Stadien des RNA-Spleißprozesses ab, der für die Funktion des Proteins von zentraler Bedeutung ist. Pladienolid B, E7107 und Spliceostatin A interagieren alle mit dem Spleißosom, dem Komplex, der für das Schneiden und Zusammenfügen von prä-mRNA zu reifer Boten-RNA verantwortlich ist. Diese Inhibitoren binden an Komponenten des Spleißosoms wie den SF3b-Komplex, was zu einem veränderten Spleißen führt. Durch die Unterbrechung dieses Komplexes stören diese Chemikalien direkt das Spleißen von prä-mRNA-Transkripten, einschließlich derjenigen, die für die richtige Synthese von SRrp35 erforderlich sind. Diese Störung kann die Bildung des voll funktionsfähigen SRrp35-Proteins aufgrund des unsachgemäßen oder unvollständigen Spleißens seiner mRNA-Vorstufen hemmen. Tetrocarcin A geht noch einen Schritt weiter, indem es die RNA-Synthese blockiert, die eine Voraussetzung für den Aufbau des Spleißosoms ist. Ohne RNA-Synthese ist der Zusammenbau des Spleißosoms beeinträchtigt, was zu einer nachgeschalteten Hemmung der Reifung und Funktion von SRrp35 führt.

Darüber hinaus wirken andere Chemikalien auf verschiedene Stufen der mRNA-Verarbeitung und -Translation ein, die die Funktion von SRrp35 hemmen können. Madrasin hemmt den Spleißfaktor 3B Untereinheit 1 und beeinträchtigt damit die Spleißmaschinerie, von der die Reifung von SRrp35 stark abhängt. Isoginkgetin, ein Bioflavonoid, das das Spleißen hemmt, verhindert die korrekte Verarbeitung der SRrp35-Prä-mRNA. Plitidepsin bindet an den eukaryotischen Elongationsfaktor eEF1A2, der am mRNA-Transport und an der Lokalisierung beteiligt ist, was ein entscheidender Schritt für die korrekte Funktion des SRrp35-Proteins ist. Darüber hinaus hemmen Silvestrol und Homoharringtonin die Initiierung bzw. Dehnung der Translation. Silvestrol unterbricht die Synthese von SRrp35, indem es die Translation seiner mRNA verhindert, während Homoharringtonin die Elongationsphase der Proteinsynthese hemmt, was zu einer Verringerung der Synthese und Funktion des SRrp35-Proteins führt. Jede dieser Chemikalien greift in spezifische Signalwege und Prozesse ein und sorgt so dafür, dass die Produktion oder Funktion des SRrp35-Proteins beeinträchtigt wird, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.