SPRYD3 アクチベーター

一般的なSPRYD3活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPRYD3の化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、SPRYD3をリン酸化してその活性化をもたらす。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはその後、SPRYD3をリン酸化し、その機能的活性化をさらに促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、SPRYD3をリン酸化の標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化し、SPRYD3を活性化する。SPRYD3の不活性化におけるホスファターゼの役割は、カリクリンAやオカダ酸のような化合物によって阻害することができ、両者ともSPRYD3の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。

SPRYD3の活性化状態を制御するために、細胞内シグナル伝達経路と相互作用する化学物質もある。例えば、5-ヨードツベルシジンは、アデノシンキナーゼを阻害する。アデノシンキナーゼは、通常、細胞内のリン酸化レベルを低下させる酵素であるため、リン酸化イベントの増加を通じて間接的にSPRYD3の活性化を促進する。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、様々なプロテインキナーゼやホスファターゼを阻害する能力を有しており、それによって、SPRYD3の活性化に有利なリン酸化状況に影響を与える。スフィンゴシン1リン酸は、スフィンゴシンキナーゼの活性化を通じて、SPRYD3の活性化につながるシグナル伝達を開始する。ピセアタンノールはSykキナーゼ活性を阻害し、この阻害はSPRYD3を活性化する別のシグナル伝達経路につながる可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することが知られており、このキナーゼはSPRYD3をリン酸化し活性化する。ブリオスタチン1は、PMAと同様にPKC経路に関与し、SPRYD3のリン酸化と活性化を促進する。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを活性化し、SPRYD3のリン酸化とそれに続く活性化を助長する環境を醸成する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞酵素やシグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、SPRYD3のリン酸化と活性化を確実にし、タンパク質の機能的活性化因子としての役割を実証している。