SMPDL3A Attivatori

I comuni attivatori di SMPDL3A includono, ma non solo, il D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di SMPDL3A comprendono una serie di composti che possono potenziarne l'attività attraverso vari meccanismi biochimici. La sfingosina-1-fosfato, per esempio, è un lipide biologicamente attivo che può essere de-fosforilato da SMPDL3A, il che a sua volta può portare a un aumento della concentrazione locale di S1P, facilitando così l'attivazione di SMPDL3A. Analogamente, FTY720, un analogo della sfingosina, dopo la fosforilazione forma FTY720-fosfato, che potrebbe imitare S1P e servire da substrato per SMPDL3A, promuovendone l'attività. Inoltre, la forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la proteina chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare alla fosforilazione di proteine, che possono includere SMPDL3A o proteine ad esso associate, con conseguente attivazione. Anche il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, può permeare le cellule e attivare la PKA, portando potenzialmente all'attivazione di SMPDL3A attraverso un meccanismo di fosforilazione simile.

Gli attivatori della proteina chinasi C (PKC), come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), la bricostatina 1 e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), possono tutti avviare una cascata che porta alla fosforilazione e alla successiva attivazione di SMPDL3A. La PKC, una volta attivata, può fosforilare una serie di substrati, tra cui SMPDL3A. L'aumento del calcio intracellulare attraverso agenti come la ionomicina può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti, che a loro volta possono fosforilare direttamente SMPDL3A, portando alla sua attivazione. La tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento della concentrazione di calcio citosolico, che potrebbe analogamente attivare le chinasi che fosforilano SMPDL3A. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, possono mantenere SMPDL3A in uno stato fosforilato, mantenendolo così attivo. Infine, l'attivazione delle protein-chinasi attivate dallo stress da parte dell'anisomicina rappresenta un'altra possibile via per l'attivazione di SMPDL3A, poiché queste chinasi possono fosforilare e attivare SMPDL3A come parte della risposta cellulare allo stress. Ognuna di queste sostanze chimiche svolge un ruolo nelle vie di segnalazione cellulare che possono convergere sullo stato di fosforilazione e sull'attività di SMPDL3A.