SMPDL3A Activadores

Activadores comunes SMPDL3A incluyen, pero no se limitan a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de SMPDL3A incluyen una serie de compuestos que pueden potenciar su actividad a través de diversos mecanismos bioquímicos. La esfingosina-1-fosfato, por ejemplo, es un lípido biológicamente activo que puede ser desfosforilado por SMPDL3A, lo que a su vez puede conducir a un aumento de la concentración local de S1P, facilitando así la activación de SMPDL3A. Del mismo modo, FTY720, un análogo de la esfingosina, a la fosforilación formas FTY720-fosfato, que podría imitar S1P y también podría servir como sustrato para SMPDL3A, promoviendo así su actividad. Además, la forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA). La activación de la PKA puede conducir a la fosforilación de proteínas, entre las que puede encontrarse la SMPDL3A o proteínas asociadas a ella, lo que resulta en su activación. El dibutiril-cAMP, un análogo sintético del cAMP, también puede penetrar en las células y activar la PKA, conduciendo potencialmente a la activación de la SMPDL3A a través de un mecanismo de fosforilación similar.

Los activadores de la proteína quinasa C (PKC) como el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), la briostatina 1 y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) pueden iniciar una cascada que resulta en la fosforilación y posterior activación de SMPDL3A. La PKC, cuando se activa, puede fosforilar una variedad de sustratos, incluido el SMPDL3A. El aumento del calcio intracelular a través de agentes como la Ionomicina puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio, que a su vez pueden fosforilar directamente la SMPDL3A, dando lugar a su activación. El Thapsigargin, al inhibir la bomba SERCA, conduce a un aumento de la concentración de calcio citosólico, que podría activar de forma similar las quinasas que fosforilan SMPDL3A. Además, la Caliculina A y el Ácido Okadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas, pueden mantener la SMPDL3A en un estado fosforilado, manteniéndola así activa. Por último, la activación por la anisomicina de las proteínas quinasas activadas por el estrés presenta otra posible vía para la activación de SMPDL3A, ya que estas quinasas pueden fosforilar y activar SMPDL3A como parte de la respuesta celular al estrés. Cada una de estas sustancias químicas desempeña un papel en las vías de señalización celular que pueden converger en el estado de fosforilación y la actividad de SMPDL3A.