SMG9激活剂

常见的 SMG9 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、锂 CAS 7439-93-2 和皮萨单醇 CAS 10083-24-6。

SMG9 可以通过各种生化途径影响其活性，以促进其活化的方式改变细胞环境。众所周知的腺苷酸环化酶激活剂佛司可林（Forskolin）会导致细胞内环状 AMP（cAMP）水平升高。cAMP 的升高会影响相关蛋白的磷酸化状态，进而激活 SMG9，从而加强 SMG9 参与的 mRNA 监控途径。在这种情况下，另一种化学物质 IBMX 可作为磷酸二酯酶的非特异性抑制剂，从而阻止 cAMP 的降解。这会导致 cAMP 的积累，从而通过 cAMP 依赖性途径激活 SMG9。同样，cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 也会激活 cAMP 依赖性途径，从而可能导致 SMG9 的激活。罗利普仑通过选择性抑制磷酸二酯酶 4 来补充这一作用，磷酸二酯酶 4 也会导致 cAMP 水平升高，从而进一步支持 SMG9 的激活。

与 cAMP 相关的机制、其他途径和信号分子在激活 SMG9 的过程中也发挥了作用。氯化锂作为糖原合酶激酶 3（GSK-3）抑制剂，可稳定和激活β-catenin。细胞信号环境的这种改变可能会间接导致 SMG9 的活化。同样，SB 216763 和 BIO 等其他 GSK-3 抑制剂也能改变 Wnt 信号传导，从而形成支持 SMG9 活性的环境。皮夏单宁醇和冈田酸分别抑制 Syk 激酶和蛋白磷酸酶 1 和 2A，可能会改变下游信号通路，从而增强 SMG9 的活性。表没食子儿茶素没食子酸酯是一种多酚，可影响多种信号通路，并可能通过调节参与 mRNA 监控的蛋白质的磷酸化模式来增强 SMG9 的活性。最后，MG132 通过抑制蛋白酶体，可能会增加 SMG9 相关通路中的蛋白质水平，从而通过稳定相关信号蛋白间接增强其功能活性。