SMG9 アクチベーター

一般的なSMG9活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、リチウムCAS 7439-93-2、ピセアタンノールCAS 10083-24-6が含まれるが、これらに限定されない。

SMG9は、その活性化を促進するように細胞環境を変化させることで、様々な生化学的経路を通じてその活性に影響を与えることができる。アデニル酸シクラーゼの活性化因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇をもたらす。上昇したcAMPは、関連タンパク質のリン酸化状態に影響を与えることで、SMG9が関与するmRNA監視経路を強化し、その結果SMG9が活性化される可能性がある。IBMXは、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤として作用し、cAMPの分解を妨げる。その結果、cAMPが蓄積し、cAMP依存性経路を通じてSMG9を活性化することができる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、cAMP依存性経路を活性化し、おそらくSMG9の活性化につながる。ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害することでこの作用を補完し、その結果、cAMPレベルも上昇し、SMG9の活性化をさらに促進する。

SMG9の活性化には、cAMPに関連したメカニズム、他の経路、シグナル伝達分子が関与している。塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）阻害剤として、β-カテニンを安定化し活性化する可能性がある。このような細胞内シグナル伝達環境の変化は、間接的にSMG9の活性化につながる可能性がある。同様に、SB 216763やBIOのような他のGSK-3阻害剤もWntシグナル伝達を変化させ、SMG9の活性を支持する環境をもたらす可能性がある。ピセアタンノールとオカダ酸は、それぞれSykキナーゼとプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、下流のシグナル伝達経路を変化させ、それによってSMG9の活性を高める可能性がある。ポリフェノールの一種であるエピガロカテキンガレートは、複数のシグナル伝達経路に影響を及ぼし、mRNAの監視に関与するタンパク質のリン酸化パターンを調節することによって、SMG9の活性を増強する可能性がある。最後に、MG132はプロテアソームを阻害することで、SMG9に関連する経路のタンパク質のレベルを上昇させ、関連するシグナル伝達タンパク質の安定化を通じて、間接的にSMG9の機能的活性を高める可能性がある。