SMC6抑制剂的化学类别由多种化合物组成,这些化合物通过靶向DNA复制、修复和细胞对DNA损伤的反应等各个方面,间接影响SMC6的功能动态。这些抑制剂并不直接靶向SMC6,而是影响SMC6作为关键参与者的细胞环境和过程。它们的作用机制各不相同,从干扰DNA复制机制到调节细胞对DNA损伤和压力的反应。
例如,喜树碱和依托泊苷等化合物靶向DNA拓扑异构酶,这些酶在解决复制和转录过程中DNA的拓扑问题方面至关重要。通过抑制这些酶,这些化合物可以引发复制压力和DNA损伤,创造需要SMC6参与DNA修复和维护过程的细胞环境。同样,丝裂霉素C和顺铂等DNA交联剂直接损伤DNA,触发需要SMC6参与的修复机制。羟基脲通过抑制核糖核苷酸还原酶,减少用于DNA合成的核苷酸的可用性,间接影响SMC6在管理复制压力中的作用。
除此之外,这一类别还包括关键激酶如ATR、ATM和CHK1的抑制剂(例如,VE-821、KU-55933和AZD7762),这些激酶是DNA损伤反应通路的核心。通过调节这些通路,这些抑制剂可以影响SMC6在DNA修复过程中的招募和活性。PARP抑制剂如奥拉帕尼也通过影响单链断裂修复这一与SMC6活性相关的过程发挥作用。
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