SHPRH Ativadores

Os activadores comuns da SHPRH incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a genisteína CAS 446-72-0, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da SHPRH englobam um grupo de compostos químicos que influenciam a atividade funcional da SHPRH, uma proteína implicada na reparação do ADN e na estabilidade genómica. A forskolina, ao aumentar os níveis de cAMP, ativa a PKA, aumentando potencialmente os eventos de fosforilação que facilitam a SHPRH na orquestração da reparação do ADN. Do mesmo modo, o inibidor da tirosina quinase Genisteína pode reforçar o papel da SHPRH ao reduzir a competição nas vias de sinalização, permitindo um envolvimento mais pronunciado da SHPRH na manutenção da integridade genómica. A esfingosina-1-fosfato funciona através de vias de sinalização que respondem ao stress celular, reforçando potencialmente a participação da SHPRH nas respostas aos danos no ADN, enquanto a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, poderia promover indiretamente a atividade da SHPRH em resposta ao stress genotóxico através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. O PMA, como ativador da PKC, e o EGCG, com as suas propriedades inibidoras da quinase, podem potenciar ainda mais o papel da SHPRH na reparação do ADN, modulando a transdução de sinal e reduzindo a regulação negativa, respetivamente.

Além disso, os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, podem alterar a sinalização celular a favor das vias de reparação do ADN da SHPRH, aumentando a sua atividade funcional. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e da MEK pelo U0126 pode também favorecer indiretamente o papel da SHPRH nas respostas celulares ao stress, incluindo os processos de reparação do ADN. O A23187, através da sua atividade ionófora de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que poderia aumentar o papel da SHPRH na estabilidade genómica, desencadeando vias de sinalização dependentes do cálcio. A estafurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das quinases, pode ativar seletivamente a SHPRH, aliviando as pressões inibitórias de quinases específicas nas vias associadas à SHPRH.