Inhibiteurs shootin1

Les inhibiteurs courants de la shootine 1 comprennent, entre autres, le ML-9 CAS 105637-50-1, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs chimiques de la shootin1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs fonctionnels par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur le cytosquelette d'actine et les voies de signalisation connexes, qui sont essentiels pour le rôle de la shootin1 dans la croissance des axones et le développement neuronal. Le ML-9, par exemple, cible la myosine light chain kinase (MLCK), réduisant la phosphorylation des chaînes légères de myosine. Cette action peut diminuer les interactions actine-myosine, vitales pour la motilité cellulaire facilitée par la shootine1. De même, l'inhibition de l'activité de la myosine II par la blebbistatine perturbe la contraction arrière du cône de croissance, un processus que la shootin1 soutient par son interaction avec l'actine. La cytochalasine D et la latrunculine A perturbent la polymérisation de l'actine en se liant aux monomères et aux filaments d'actine, ce qui peut inhiber la médiation de la dynamique de l'actine par la shootin1, inhibant ainsi sa fonction dans les processus cellulaires. En outre, l'inhibition de la protéine kinase associée à Rho (ROCK) par Y-27632 et le blocage de l'activation de Rac1 par NSC 23766 ciblent tous deux des voies centrales à la réorganisation de l'actine, inhibant ainsi des processus qui dépendent du rôle fonctionnel de la shootin1.

En outre, le CK-666 perturbe la ramification des filaments d'actine en inhibant le complexe Arp2/3, crucial pour la dynamique de l'actine au sein de laquelle la shootin1 opère. Le PD 98059, en inhibant la MEK, affecte indirectement les voies de signalisation ERK qui régulent la croissance des neurites, un processus dans lequel la shootin1 est fondamentalement impliquée. La perturbation par SMIFH2 de l'assemblage de l'actine par la formine a également un impact direct sur le rôle de la shootin1 dans le développement axonal. Dans le domaine de la signalisation lipidique, le rôle fonctionnel de la shootin1 est probablement affecté par la Wortmannine et le LY294002, qui agissent tous deux comme des inhibiteurs de PI3K, altérant ainsi les voies de signalisation nécessaires à la participation de la shootin1 au guidage axonal. Enfin, le Jasplakinolide, en stabilisant les filaments d'actine, peut également inhiber la formation de nouveaux filaments d'actine nécessaires aux processus pilotés par la shootin1, ce qui démontre que la stabilisation, comme la dépolymérisation, peut inhiber l'activité de la shootin1 en altérant l'état dynamique de l'actine, crucial pour sa fonction.