sGC β1 Inibidores

Os inibidores comuns de sGC β1 incluem, entre outros, ODQ CAS 41443-28-1, Azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, Zinco CAS 7440-66-6 e Dipiridamol CAS 58-32-2.

Os inibidores químicos da sGC β1 utilizam vários mecanismos para impedir a atividade desta enzima, que é fundamental na via de sinalização do óxido nítrico. ODQ, NS2028, LY83583, azul de metileno, azul de metilo e protoporfirina de zinco IX perturbam a interação entre o óxido nítrico e a porção heme da sGC β1. O ODQ e o NS2028 conseguem-no ligando-se diretamente ao grupo heme, bloqueando a ativação da enzima. Do mesmo modo, o LY83583 modifica o grupo heme por oxidação, o que é essencial para a reatividade da enzima ao óxido nítrico. Tanto o azul de metileno como o azul de metileno são inibidores competitivos que competem com o óxido nítrico pelo local de ligação do heme, inibindo assim a atividade catalítica da sGC β1, enquanto a protoporfirina IX de zinco também visa o grupo heme para impedir a ativação da enzima.

Outros produtos químicos, como o Rp-8-Br-PET-cGMPS, o C-PTIO, o dipiridamol, o IWP-2 e o YC-1, também desempenham um papel na inibição da sGC β1 através de diversos mecanismos. O Rp-8-Br-PET-cGMPS actua como um inibidor alostérico, competindo com o GMPc nos seus locais alostéricos e inibindo assim a enzima. O C-PTIO, por outro lado, elimina o óxido nítrico do ambiente celular, reduzindo a disponibilidade deste ativador crucial da sGC β1. O composto 6-Anilinoquinolina-5,8-quinona interfere com a porção heme da enzima, essencial para a ativação induzida pelo óxido nítrico. O dipiridamol inibe indiretamente a sGC β1 ao aumentar os níveis de GMPc através da sua ação como inibidor da fosfodiesterase, o que pode resultar numa inibição de retorno da enzima. O IWP-2 inibe a via Wnt/β-catenina, levando a uma diminuição da atividade da sGC β1 devido à alteração da dinâmica da sinalização celular. Finalmente, o YC-1 liga-se à sGC β1 e reduz a sensibilidade da enzima ao óxido nítrico, inibindo assim a sua atividade. Cada um destes produtos químicos tem como alvo a sGC β1 ou os seus mecanismos de ativação para reduzir a atividade funcional da enzima no interior da célula.