SerpinA3m Activateurs

Les activateurs courants de SerpinA3m comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la SerpinA1d peuvent déclencher leurs effets par divers mécanismes moléculaires, améliorant finalement la fonction de la protéine. L'orthovanadate de sodium, par exemple, favorise l'activité de la SerpinA1d en inhibant les protéines tyrosine phosphatases. Cette inhibition empêche la déphosphorylation des protéines qui sont cruciales pour le maintien de l'intégrité structurelle et de la fonction d'inhibiteur de protéase de la SerpinA1d. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), stimule la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle la SerpinA1d, stabilisant et renforçant ainsi son activité. La forskoline, connue pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique, favorise indirectement l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la SerpinA1d et favoriser son activité d'inhibiteur de protéase. L'ionomycine joue un rôle en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui déclenche ensuite des voies de signalisation qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation de la SerpinA1d.

Comme d'autres activateurs, l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation des protéines phosphorylées qui, à leur tour, stabilisent et renforcent la fonction de la SerpinA1d. L'E-64 adopte une approche différente en inhibant de manière irréversible les protéases à cystéine, ce qui peut déclencher un mécanisme de rétroaction qui compense en augmentant l'activité de SerpinA1d. De même, le MG-132 bloque le protéasome, ce qui entraîne l'accumulation de protéines susceptibles d'augmenter la stabilité et la fonction de la SerpinA1d. L'inhibition des sérine/thréonine phosphatases par le fluorure de sodium contribue également à un niveau de phosphorylation plus élevé des protéines qui soutiennent l'activation de SerpinA1d. L'anisomycine active la SerpinA1d par la stimulation des protéines kinases activées par le stress, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de la protéine. L'ionophore calcique A23187 augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases calcium-dépendantes qui ciblent et phosphorylent la SerpinA1d, renforçant ainsi son activité. Enfin, la cantharidine empêche l'action des protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui crée un environnement favorable à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la SerpinA1d.