RUSC1阻害剤

一般的なRUSC1阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RUSC1の化学的阻害剤は、RUSC1が相互作用する主要なシグナル伝達経路に関与する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。WortmanninとLY294002は、AKTシグナル伝達経路において極めて重要なキナーゼであるPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質は下流のAKT活性化を低下させる。RUSC1とAKT経路との関連を考えると、AKT活性の低下はRUSC1シグナル伝達の低下につながる。同様に、ラパマイシンやAZD8055は、AKT経路の主要な下流成分であるmTORキナーゼを標的とする。これらの化合物によるmTORの阻害は、経路の出力を制限し、それによってmTORシグナル伝達の影響を受けるRUSC1の活性を低下させると考えられる。GW5074は、RUSC1が属するMAPK/ERK経路の上流活性化因子であるRafキナーゼを阻害することで、別の角度からアプローチする。この阻害はMEK/ERKシグナルの減少をもたらし、結果としてRUSC1の機能を低下させる。

さらに、PD98059とU0126はMEK1/2を特異的に阻害し、RUSC1が関与するMAPK/ERK経路の主要なプレーヤーであるERKの活性化を低下させる。この結果、RUSC1の活性が直接的に低下する。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPKとJNK経路を標的とする。p38 MAPK経路とJNK経路はRUSC1のシグナル伝達に関係しており、これらの化学物質による阻害はRUSC1の機能低下につながる。PF-562271は、細胞接着と生存経路に関与するFAKを阻害し、間接的にRUSC1の活性に影響を与える。GSK690693はAKTを阻害し、これはWortmanninとLY294002の効果と同様に、タンパク質がAKT/mTOR経路と会合するためにRUSC1の機能を低下させる。最後に、PD168393はEGFRチロシンキナーゼの阻害剤として機能する。EGFRチロシンキナーゼは、RUSC1とは直接関係しないが、RUSC1が関与する可能性のあるシグナル伝達経路の上流成分である。EGFRが阻害されると、RUSC1活性を包含する下流のシグナル伝達が減少する。