RNF184 Inibidores

Os inibidores comuns do RNF184 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e sal de difosfato de cloroquina CAS 50-63-5.

RNF184, uma ubiquitina-proteína ligase E3, participa na regulação complexa da ubiquitinação e degradação de proteínas. Os inibidores apresentados influenciam várias junções no processo de degradação das proteínas e, embora não sejam inibidores directos do RNF184, permitem vislumbrar a forma como a função do RNF184 pode ser modulada. Por exemplo, a MG132 e a Lactacistina, como inibidores do proteassoma, obstruem as fases finais da via ubiquitina-proteassoma. Ao fazê-lo, podem influenciar o panorama geral da ubiquitina e o destino das proteínas marcadas por E3 ligases como a RNF184. Mais a montante, o PYR-41 tem como alvo a enzima activadora da ubiquitina E1, e a sua inibição pode repercutir-se a jusante na função do RNF184, impedindo o início da cascata de ubiquitinação.

O MLN4924, que inibe a enzima activadora NEDD8, apresenta um ângulo interessante, uma vez que prejudica as cullin-RING ligases, uma subclasse de E3 ligases. Este facto realça o amplo espetro da ubiquitinação e a sua intrincada regulação. Outra faceta intrigante da regulação das proteínas é a autofagia, um processo catabólico em que as células devoram os seus próprios componentes. Compostos como a cloroquina e a 3-metiladenina, ao perturbarem a autofagia, podem exercer uma influência indireta no destino das proteínas ubiquitinadas e no impacto mais vasto das E3 ligases como a RNF184.