Os activadores RIG-I englobam uma gama diversificada de produtos químicos que modulam direta ou indiretamente a ativação da via do gene I induzível pelo ácido retinóico (RIG-I), um componente-chave da resposta antiviral celular. O poli(I:C), um análogo sintético do ARN de cadeia dupla, destaca-se como ativador direto, envolvendo o RIG-I no reconhecimento do ARN viral e iniciando a sinalização antiviral. O imiquimod, um agonista do recetor 7 do tipo Toll, estimula indiretamente a atividade do RIG-I ao reforçar as vias de sinalização do TLR. Além disso, substâncias químicas como o DMXAA, o resveratrol e o ácido retinóico demonstram a interconexão da ativação do RIG-I com outras vias celulares, como a cGAS-STING, a sirtuína 1 (SIRT1) e a sinalização dos receptores retinóides, respetivamente. Os moduladores indirectos incluem a 2-aminopurina e o 5-fluorouracil, que influenciam o RIG-I interferindo no reconhecimento e na síntese do ARN. O AMPc dibutiril e o PMA, através do seu impacto no eixo AMPc-PKA e na sinalização da proteína quinase C (PKC), respetivamente, realçam as intrincadas redes reguladoras que convergem para a ativação do RIG-I. Os moduladores epigenéticos, como a 5-aza-2'-desoxicitidina e o butirato, revelam a importância da metilação do ADN e da acetilação das histonas na modelação da capacidade de resposta da via RIG-I. Além disso, compostos como o NDGA e o butirato exemplificam a regulação indireta do RIG-I através do stress oxidativo celular e do metabolismo dos ácidos gordos de cadeia curta. A compreensão das interações matizadas destes produtos químicos com a via RIG-I fornece informações sobre a complexa rede de mecanismos de defesa celular contra infecções virais. Os activadores RIG-I oferecem uma plataforma para dissecar os meandros moleculares da imunidade antiviral, mostrando as diversas estratégias utilizadas pelas células para combater as ameaças virais.
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